106308-44-5
中文名稱
盧非酰胺
英文名稱
Rufinamide
CAS
106308-44-5
分子式
C10H8F2N4O
分子量
238.194
MOL 文件
106308-44-5.mol
更新日期
2024/12/24 19:29:56
106308-44-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
盧非酰胺魯芬酰胺雜質(zhì)
盧非酰胺及中間體
盧非酰胺 USP標(biāo)準(zhǔn)品
盧非酰胺, 一種鈉通道阻滯劑
1-(2,6-二氟芐基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-甲酰胺
英文別名
E 2080RUF 331
CS-1133
Inovelon
CGP 33101
Rufinamide
Rufinamide>
Rufinamide, >=99%
Rufinamide(E 2080
RufinaMide(Banzel)
所屬類別
生物化工：Sodium Channel 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)232-234?C
沸點(diǎn)473.8±55.0 °C(Predicted)
密度1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
閃點(diǎn)2℃
儲(chǔ)存條件−20°C
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度DMSO：可溶，9mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)14.37±0.50(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色
Merck14,8293
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO溶液保存長(zhǎng)達(dá)1個(gè)月。
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H336-H351-H361fd
危險(xiǎn)品標(biāo)志F,T
危險(xiǎn)類別碼11-23/24/25-39/23/24/25-48-41-38-28
危險(xiǎn)類別碼11-23/24/25-39/23/24/25-48-41-38-28
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 1648 3 / PGII
WGK Germany3
海關(guān)編碼29339900
常見問題列表
用途
盧非酰胺是一種抗癲癇三唑衍生物，可減少鈉通道神經(jīng)元的放電。用作抗驚厥藥，是一種神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)研究產(chǎn)品。
抗癲癇藥
目前在我國(guó)盧非酰胺還是一種新型的抗癲癇治療藥物，英文名稱為rufinamide，屬三唑類衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有抗癲癇藥物完全不同，其作用機(jī)制是通過調(diào)節(jié)大腦電壓門鈉離子通道而發(fā)揮作用。最初是由美國(guó)衛(wèi)材(Eisai)公司研發(fā)成功，2008年11月14日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，商品名BANZELTM，應(yīng)用于4歲及以上兒童和成人的Lennox—Gastant綜合征(Lennox—Gastautsyndrome，LGS)相關(guān)癲癇發(fā)作的輔助治療。盧非酰胺[CGP 33101, RUF331, Xilep TM] 是5-取代-苯烷基-3-氨基甲酰-4H-1,2,4-三唑類化合物的先導(dǎo)化合物，具有抗痙攣活性，目前由瑞士諾華公司作為抗癲癇藥開發(fā)。2007年1月在歐盟上市，在美國(guó)已進(jìn)入III期臨床開發(fā)階段。在日本處于II期臨床開發(fā)階段。盧非酰胺對(duì)局部癲癇發(fā)作和泛發(fā)性強(qiáng)直-陣攣癲癇發(fā)作(tonic-clonic seizure)有治療益處，可以聯(lián)合給藥，也可以單獨(dú)給藥。盧非酰胺在結(jié)構(gòu)上和已經(jīng)上市的癲癇治療藥物不相關(guān)，其主要通過限制神經(jīng)元鈉依賴性活動(dòng)電位的點(diǎn)燃來(lái)發(fā)揮抗痙攣?zhàn)饔?。盧非酰胺的治療窗口寬，對(duì)之前治療耐受的局部或返發(fā)性癲癇病人仍對(duì)盧非酰胺產(chǎn)生反應(yīng)。除癲癇外，盧非酰胺還在進(jìn)行治療神經(jīng)病理性疼痛的II 期臨床開發(fā)。
生物活性
Rufinamide (CGP 33101)是一種電壓門控式的sodium channel阻斷劑，用作抗驚厥的藥物。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| Sodium channel |
體外研究
Rufinamide由非CYP450系統(tǒng)廣泛代謝，半衰期為8-12小時(shí)。Rufinamide的機(jī)制被認(rèn)為是抑制鈉依賴性動(dòng)作電位的神經(jīng)元，可能有膜穩(wěn)定作用。 Rufinamide水解主要是由人類羧酸酯酶（酯酶hCE）1介導(dǎo)，在濃度高達(dá)500微米時(shí)飽和。
體內(nèi)研究
在成年犬中，Rufinamide以20mg/ kg，每12小時(shí)給予口服，導(dǎo)致血漿濃度和半衰期足以達(dá)到治療水平，沒有短期的不利影響。 Rufinamide減輕損傷引起的機(jī)械異常性疼痛4小時(shí)。在小鼠中，Rufinamide降低峰值電流和穩(wěn)定的電壓 - 門控鈉通道Nav1.7滅活狀態(tài)下，與小鼠坐骨神經(jīng)分支損傷的神經(jīng)性疼痛模型中背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元類似的效果。 Rufinamide抑制戊四氮誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作的小鼠（ED（50）45.8 毫克/千克），但不在大鼠中，并且有效對(duì)抗MES誘導(dǎo)強(qiáng)直發(fā)作的小鼠（ED（50）23.9 毫克/千克）和大鼠（ED（50）6.1 毫克/千克）。Rufinamide抑制pentylenetetrazol-，bicuculline-，和picrotoxin誘發(fā)的陣攣小鼠（ED（50）54.0，50.5，和76.3 毫克/千克）。Rufinamide是部分有效的鼠strychnine測(cè)試。