1009119-64-5
中文名稱
達卡他韋（Daclatasvir，BMS-790052）
英文名稱
dimethyl (2S,2'S)-1,1'-((2S,2'S)-2,2'-(4,4'-(biphenyl-4,4'-diyl)bis(1H-imidazole-4,2-diyl))bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(3-methyl-1-oxobutane-2,1-diyl)dicarbamate
CAS
1009119-64-5
分子式
C40H50N8O6
分子量
738.88
MOL 文件
1009119-64-5.mol
更新日期
2025/01/24 16:42:36
1009119-64-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
達卡他偉達卡他韋
達卡拉韋鹽酸鹽
達卡他韋(API)
N,N'-[[1,1'-聯(lián)苯]-4,4'-二基雙[1H-咪唑-5,2-二基-(2S)-2,1-吡咯烷二基 [(1S)-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-2,1-乙烷二基]]]雙氨基甲酸 C,C'-二甲酯
DACLATASVIR (BMS-790052) N,N'-[[1,1'-聯(lián)苯]-4,4'-二基雙[1H-咪唑-5,2-二基-(2S)-2,1-吡咯烷二基 [(1S)-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-2,1-乙烷二基]]]雙氨基甲酸 C,C'-二甲酯
英文別名
EBP 883Daklinza
daclatavir
Daclatasvir
Dacaltasvir
Dhaka He Wei
Daclatasvir-d16
Daclatasvir/EBP883
Daclatasvir, >=98%
BMS-790052(Daclatasvir)
所屬類別
生物化工：HCV Protease 抑制劑物理化學性質(zhì)
熔點>155oC (dec.)
沸點1071.2±65.0 °C(Predicted)
密度1.249
儲存條件Refrigerator
溶解度Aqueous Acid (Slightly), Chloroform (Sparingly), DMSO (Sparingly), Methanol (Sparingly)
酸度系數(shù)(pKa)10.92±0.46(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至深黃色
常見問題列表
抗丙型肝炎病毒藥物
達卡他韋(Daklinza)獲“優(yōu)先審評”地位，聯(lián)合索非布韋用于治療基因型3慢性丙型肝炎成人患者，Daklinza是首款證明在不需要與干擾素或利巴韋林共同使用的情況下對基因型3丙型肝炎病毒感染治療安全有效的藥物，干擾素與利巴韋林也是兩款獲FDA批準用于治療丙型肝炎病毒感染的藥物。丙型肝炎是一種病毒性疾病，它能引起肝臟炎癥，導(dǎo)致肝功能減弱或肝衰竭。大多數(shù)感染丙型肝炎的患者沒有癥狀，直到肝損傷變得明顯，這可能需要幾年的時間。在全球范圍內(nèi)，基因型3丙肝是基因型1丙肝之后的第二大最常見基因型丙肝，被認為是最難治療的基因型疾病之一。Daklinza是一種泛基因型NS5A復(fù)制復(fù)合體抑制劑，具有抑制RNA復(fù)制及病毒組裝的雙效抗病毒效果。在體外研究中，Daklinza橫跨基因型1~6丙肝病毒均表現(xiàn)出強效抗病毒效果。Daklinza附帶一項警告，提示胺碘酮、Daklinza和索非布韋共同使用可能導(dǎo)致嚴重心率減緩。Daklinza為口服片劑，其推薦劑量是60mg，1次/d，與索非布韋聯(lián)用共12周。【研發(fā)公司】百時美施貴寶公司(Bristol-MyersSquibb)。
【化合物專利】WO 2008021927A2(2007年8月9日)。
【上市時間】2015年7月24日在美國上市，商品名Daklinza。
【適應(yīng)證】與索非布韋聯(lián)用，用于治療基因型3慢性丙型肝炎(HCV)感染。
【作用機制】HCV 非結(jié)構(gòu)蛋白5A(NS5A)抑制劑。不良反應(yīng)：頭疼和疲勞。
【劑型與規(guī)格】片劑，30和60mg。
圖1為達卡他韋的結(jié)構(gòu)式
以上信息是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2016-03-03）
市場情況
達卡他韋是丙型肝炎病毒（HCV）NS5A抑制劑，適用于基因3型感染慢性丙型肝炎感染的治療。2015年7月24日，F(xiàn)DA批準施貴寶慢性丙肝藥物daclatasvir-達卡他韋上市。
施貴寶的達卡他韋申請FDA批準過程也是幾經(jīng)周折，曾經(jīng)一度被FDA拒絕，但最終還是在2015年年中被批準，F(xiàn)DA批準達卡他韋與索非布韋聯(lián)合使用治療丙肝基因3型患者。
其實早在FDA批準之前達卡他韋就已在日本、歐盟和韓國等國批準上市，日本衛(wèi)生部門在2014年就批準了達卡他韋與asunaprevir（Sunvepra）治療丙型基因 1 型感染者，歐盟也在2014年批準達卡他韋聯(lián)合其它藥物治療丙肝基因1,2,3和4型。Daclatasvir是歐盟（EU）批準的第一個NS5A復(fù)合物抑制劑，與其他藥物聯(lián)合，與基于干擾素和利巴韋林方案治療48周相比，其“治療時間更短（12周或24周）”。
不推薦使用Daclatasvir單一治療，目前達卡他韋的主流方案是達卡他韋+索非布韋聯(lián)合用藥，其特點是療效好、SVR更高、副作用小，治療周期較其它方案縮短。
圖2為美國百時美施貴寶公司達卡他韋（Daclatasvir）。
生物活性
Daclatasvir (BMS-790052)是一種高度選擇性的HCV NS5A抑制劑，EC50為9-50 pM，在細胞培養(yǎng)中，作用于多種HCV復(fù)制基因型和JFH-1基因型2a的感染性病毒。Phase 3。體外研究
BMS-790052是到目前為止報道的最有效的HCV復(fù)制抑制劑之一,作用于HCV基因型1a和1b復(fù)制子時EC50分別為50和9?pM。 BMS-790052治療指數(shù)(CC50/EC50)為105以上，對一組10種RNA和DNA病毒沒有作用效果, EC50大于10?μM, BMS-790052只針對HCV有效。 BMS-790052作用于含HCV基因型1b復(fù)制子的Huh7細胞, BMS-790052抑制短暫和穩(wěn)定的HCV染色體復(fù)制, EC50為1-15 pM。BMS-790052 (100 pM或1 nM)改變NS5A的亞細胞定位和生化結(jié)構(gòu)。 BMS-790052抑制含HCV基因型-4 NS5A基因的雜合復(fù)制子，EC50為7-13 pM。雜合復(fù)制子中的NS5A殘基30是BMS-790052選擇耐抗性的一個重要位點。特征
BMS-790052是一流的高選擇性C型肝炎病毒(HCV) NS5A抑制劑， EC50為皮摩爾級。生物活性
Daclatasvir (BMS-790052, EBP883) 是一種高度選擇性的HCV NS5A抑制劑，EC50為9-50 pM，在細胞培養(yǎng)中，作用于多種HCV復(fù)制基因型和JFH-1基因型2a的感染性病毒。Phase 3。靶點
| Target | Value |
| HCV NS5A | 9 pM-50 pM(EC50) |
體外研究
BMS-790052是到目前為止報道的最有效的HCV復(fù)制抑制劑之一,作用于HCV基因型1a和1b復(fù)制子時EC50分別為50和9?pM。 BMS-790052治療指數(shù)(CC50/EC50)為10 BMS-790052作用于含HCV基因型1b復(fù)制子的Huh7細胞, BMS-790052抑制短暫和穩(wěn)定的HCV染色體復(fù)制, EC50為1-15 pM。BMS-790052 (100 pM或1 nM)改變NS5A的亞細胞定位和生化結(jié)構(gòu)。 BMS-790052抑制含HCV基因型-4 NS5A基因的雜合復(fù)制子，EC50為7-13 pM。雜合復(fù)制子中的NS5A殘基30是BMS-790052選擇耐抗性的一個重要位點。