奧貝膽酸概述藥理作用制備奧貝膽酸奧貝膽酸可改善胰島素抵抗專題中文名稱:奧貝膽酸中文同義詞:奧貝膽酸6666;奧貝膽酸/批發(fā)直銷;奧貝膽酸459789-99-2/純天然提取物/含量99%;廠家供應(yīng)/可提供免費樣品奧貝膽酸459789-99-2/純天然提取物/含量99%;廠家供應(yīng)/可提供免費樣品奧貝膽酸;【廠家供應(yīng)】純天然奧貝膽酸459789-99-2/純天然提取物/含量99%;【純天然廠家供應(yīng)】奧貝膽酸459789-99-2/純天然提取物/含量99%;廠家直銷沒有貿(mào)易賺錢中間價】奧貝膽酸英文名稱:ObeticholicAcid英文同義詞:6-Ethylchenodeoxycholicaicd;3A,7A-DIHYDROXY-6A-ETHYL-5B-CHOLAN-24-OICACID;Obeticholicacid6-ECDCA;6alpha-Ethyl-chenodeoxycholicacid;6-Ecdca;6-Ethylchenodeoxycholicacid;6alph;ObeticholicAcid(INT747,6-ECDCA)CAS號:459789-99-2分子式:C26H44O4分子量:420.63EINECS號:810-245-2相關(guān)類別:化學(xué)試劑;中間體;原料藥API;分析試劑標準品;對照品;中藥對照品;醫(yī)藥中間體;奧貝膽酸;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;治療肝病;醫(yī)藥原料藥;有機原料;抗肝病藥;醫(yī)藥原料;對照品-雜質(zhì)對照品;醫(yī)用原料;化工;醫(yī)藥原料;原料藥（API）;原料藥;原料;小分子抑制劑;Inhibitors;膽酸;API;chemical;醫(yī)用原料Mol文件:459789-99-2.mol奧貝膽酸性質(zhì)熔點108-110°C沸點562.9±25.0°C(Predicted)密度1.091形態(tài)Whitesolid.酸度系數(shù)(pKa)4.76±0.10(Predicted)奧貝膽酸用途與合成方法概述奧貝膽酸由美國Intercept制藥公司研發(fā)，其化合物專利于2001年在美國申請，專利號為US7138390，目前尚未在中國申請化合物專利。奧貝膽酸是20年來首個研發(fā)用于治療膽汁淤積性肝病的藥物，針對熊去氧膽酸沒有充分應(yīng)答或不能耐受的患者。藥理作用PBC是由膽管發(fā)育不良或膽汁酸代謝紊亂導(dǎo)致的慢性膽汁淤積，使細胞膜脂質(zhì)溶解，通透性改變，細胞內(nèi)容物流出，最終進展為肝纖維化和肝硬化的一種疾病。目前，臨床上治療PBC的藥物主要是熊去氧膽酸，其主要通過細胞內(nèi)信號分子絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）途徑刺激肝膽分泌，并且保護上皮細胞免受膽汁酸的破壞。制備奧貝膽酸的合成從廉價、易得的鵝去氧膽酸開始，以CHCl3/Cl2CH2為介質(zhì)，鵝去氧膽酸的7α-OH在室溫下被PCC試劑選擇性氧化成7-羰基，生成化合物1；在同樣的介質(zhì)CHCl3/Cl2CH2中，化合物1在催化劑對甲苯磺酸（p-TsOH）的作用下與3，4-二氫-2H吡喃反應(yīng)生成化合物2；化合物2在正丁基鋰（n-BuLi）和烯醇化結(jié)構(gòu)LDA/HMPA的作用下被碘乙烷（Et-I）烷基化作用產(chǎn)生6-乙基，再對甲苯磺酸吡啶（PPTS）的作用下生成化合物3；硼氫化鈉（NaBH4）從背面立體選擇性還原化合物3生成化合物6-乙基鵝去氧膽酸，即奧貝膽酸。其合成路線見圖：奧貝膽酸奧貝膽酸(ObeticholicAcid)又名6-乙基鵝去氧膽酸，是人初級膽汁酸中鵝脫氧膽酸（CDCA）的一種新型衍生物，為法尼酯衍生物X受體（FXR）的天然配體。奧貝膽酸屬法尼醇X受體激動劑，通過活化法尼醇X受體，間接抑制細胞色素7A1（CYP7A1）的基因表達。由于CYP7A1是膽酸生物合成的限速酶，因此奧貝膽酸可以抑制膽酸合成，用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。奧貝膽酸由美國Intercept制藥公司研發(fā)成功，是二十年來首個研發(fā)用于治療膽汁淤積性肝病的藥物。研究用于那些對舊標準治療藥物熊去氧膽酸沒有充分應(yīng)答或不能耐受的患者。安慰劑對照的三期臨床試驗中，奧貝膽酸（OCA）提高了與肝移植風(fēng)險降低相關(guān)的兩個生物標志物的水平。臨床研究的復(fù)合終點是堿性磷酸酶至少下降15%，血清堿性磷酸酶的活性低于正常上限的1.67倍，而膽紅素在正常范圍內(nèi)，堿性磷酸酶是用來表示肝臟疾病嚴重程度的一種生物標記物。Obeticholicacid還在測試用來治療一種更為常見的脂肪肝——非酒精性脂肪肝炎。該款藥物一項用于治療此種適應(yīng)癥的2期臨床研究因其確切療效而被提前中止。EvaluatePharma預(yù)測，2020年奧貝膽酸的銷售額可望達到29.92億美元。奧貝膽酸在中國的相關(guān)專利號：CN200980154713和CN200880006937。非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是代謝綜合癥在肝臟的表現(xiàn)，通常合并肥胖、血脂紊亂和胰島素抵抗。一般來說，NAFLD可分為兩個亞型：單純性脂肪性肝類及非酒精性脂肪性肝炎（NASH），單純性脂肪性肝為非進展型，而NASH可進展為肝硬化甚至肝細胞癌。以上信息由Chemicalbook的曉楠編輯整理。奧貝膽酸可改善胰島素抵抗研究表明，胰島素抵抗對NAFLD/NASH發(fā)病具有重要作用。胰島素增敏劑如噻唑烷二酮類藥物已被證實在改善肝臟炎癥和脂肪含量方面有一定療效，但無法阻斷NASH所致的纖維化進展。法尼酯衍生物Ⅹ受體同樣具有改善胰島素抵抗作用，在膽汁酸、脂質(zhì)和糖的代謝中發(fā)揮重要作用。奧貝膽酸是一種人類膽汁酸模擬物，為半合成鵝去氧膽酸，也是法尼酯衍生物Ⅹ受體的特異性激動劑，Intercept制藥公司開發(fā)用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC、非酒精性脂肪性肝炎及其他肝臟疾病和腸道疾病的治療，動物實驗證明其改善胰島素抵抗和減輕肝臟脂肪含量的作用。來自美國的一項為期6周的多中心、隨機、雙盲臨床試驗，納入了64例2型糖尿病合并NAFLD的患者，證明了奧貝膽酸除增加胰島素敏感性外，尚可改善肝臟炎癥和纖維化水平，并有一定的減輕體質(zhì)量作用阻司。但這一結(jié)論仍需要更大規(guī)模的長期隨訪，并需要肝臟病理學(xué)依據(jù)來證實。