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AZD9291 azd9291

中文名：AZD-9291 甲磺酸鹽AZD9291;AZD9291堿基

外文名：Mereletinib

所屬靶點：L858R/T790M EGFR，Exon 19 deletion EGFR ，WT EGFR ；

特征：Orally bioavailable mutant-selective 

分子量：499.61`1` 

分子式：C28H33N7O2

CAS號：1421373-65-0

含量：99.8%

規(guī)格：5g，10g，100g

溶劑/溶解度：DMSO

新藥AZD9291可同時有效作用于激活型EGFR和抗性突變型EGFR肺癌.第三代EGFR抑制劑,臨床前實驗效果明顯,該藥物可以有效作用于對已有的EGFR抑制劑藥物有抗性的晚期

 AZD9291的作用機制和功能活性通過離體和在體實驗評價，實驗利用許多包含不同的 EGFR突變或野生型 EGFR的細胞系完成。一般認為野生型 EGFR抑制劑導致可見于現(xiàn)有 EGFR抑制劑的劑量限制毒性。

阿斯利康曾做過臨床試驗：

一期臨床試驗是20,40,80，160,240毫克幾個組，其中20毫克的效率偏低，240毫克組副作用偏大；

二期臨床試驗是80毫克組。

得出的結(jié)論是：服用80毫克每組效果好。

AZD9291的作用機制：AZD9291強力抑制EGFR的磷酸化作用，通過磷酸化作用才能激活突變并且抵抗離體細胞系，對應(yīng)于野生型EGFR細胞系作用很小。AZD9291使得腫瘤“具有深遠意義的后退”，在激活的細胞系中觀察到了178%的生長抑制，在抗性突變的模型（兩次突變）的模型中的生長抑制為119%。

備注：在沒有進一步的詳細數(shù)據(jù)前，初步的建議是：AZD9291 單藥，從 40mg 每天一次開始，如果一周后，耐受良好，加量到 80mg 每天。AZD9291 單藥與其它藥聯(lián)用，使用 40mg 每天的劑量。胃溶膠囊，空腹服用，每天一次。