酚妥拉明和育亨賓抑制小鼠胰腺 β 細(xì)胞中 ATP 敏感的 K+ 通道。

1. 在正常小鼠 β 細(xì)胞中研究酚妥拉明和育亨賓對腺苷 5'-三磷酸 （ATP） 敏感的 K+ 通道的影響。
方法和結(jié)果：
2.在 3 mM 葡萄糖存在下，許多 ATP 敏感的 K+ 通道在 β 細(xì)胞膜中開放。在這些條件下，酚妥拉敏抑制胰島 86Rb 外排。100 的這種抑制比 20 μM 酚妥拉明快，但其穩(wěn)態(tài)幅度與兩種濃度相似。育亨賓 （20-100 μM） 也抑制外排率，但不如酚妥拉明有效。3. 在 6 mM 葡萄糖存在的情況下，大多數(shù) ATP 敏感的 K+ 通道在 β 細(xì)胞膜中閉合。它們由 100 μM 二氮嗪打開導(dǎo)致 86Rb 從胰島流出的顯著加速。20 μM 酚妥拉明幾乎完全阻止了這種加速。它幾乎不受 20 微米育亨賓的影響，而 50 微米的育亨賓降低了 100%。4. 通過全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)在單個 β 細(xì)胞中研究 ATP 敏感的 K+ 電流。酚妥拉明 （20-100 μM） 引起電流進(jìn)行性但幾乎完全且不可逆的抑制。育亨賓的效果更快但更小;100 μM 育亨賓的抑制仍不完全。5. 100 μM 二氮嗪產(chǎn)生的 ATP 敏感 K+ 電流的增加被 100 μM 酚妥拉明阻止，但僅被 100 μM 育亨賓部分衰減。
結(jié)論：
6.得出的結(jié)論是，酚妥拉明抑制胰腺 β 細(xì)胞中 ATP 敏感的 K+ 通道。酚妥拉明的這種新作用類似于降血糖磺脲類藥物的作用。它可能解釋了該藥物以前無法解釋的作用。這些觀察結(jié)果也要求重新解釋許多研究，在這些研究中，酚妥拉明被用作據(jù)稱是 α-腎上腺素能受體的特異性阻斷劑。

育亨賓增強(qiáng)社交焦慮癥的暴露療法：一項隨機(jī)對照試驗。

臨床前和臨床試驗表明，育亨賓可以增強(qiáng)滅絕學(xué)習(xí)，而不會產(chǎn)生明顯的副作用。然而，以前的臨床試驗只檢查了患有特定恐懼癥的成年人。育亨賓尚未在增強(qiáng)其他焦慮障礙的暴露療法中進(jìn)行研究。
方法和結(jié)果：
診斷為 DSM-IV 社交焦慮障礙的成人 （n = 40） 在四次暴露前每 1 小時隨機(jī)分配至安慰劑或鹽酸育亨賓 （10.8 mg）。在基線、每次治療、治療后和 1 個月隨訪時收集結(jié)局指標(biāo)。育亨賓耐受性良好。相對于安慰劑增強(qiáng)，育亨賓增強(qiáng)導(dǎo)致社交焦慮障礙嚴(yán)重程度（Liebowitz 社交焦慮量表，d = .53）和抑郁情緒嚴(yán)重程度（貝克抑郁量表，d = .37）的自我報告測量有更快的改善和更好的結(jié)果，但在臨床醫(yī)生評定的測量（臨床總體印象-嚴(yán)重程度量表，d = .09;臨床總體印象-改善量表，d = .25）。Liebowitz 社交焦慮量表的組間差異受暴露練習(xí)結(jié)束時報告的恐懼水平（結(jié)束恐懼）的調(diào)節(jié)，因此育亨賓相對于安慰劑的優(yōu)勢僅在報告低端恐懼的患者中明顯。
結(jié)論：
結(jié)果為育亨賓作為社交焦慮癥暴露療法的治療增強(qiáng)策略提供了適度的支持，當(dāng)與成功的暴露體驗相結(jié)合時，這種策略可能特別有效。育亨賓的有益影響對于自我報告測量是顯而易見的，但對于臨床醫(yī)生評定的社交焦慮嚴(yán)重程度和改善結(jié)果則不明顯。

CRF1 受體拮抗劑 antalarmin 減弱育亨賓誘導(dǎo)的大鼠操作性酒精自我給藥和恢復(fù)飲酒的增加。

育亨賓是一種 α-2 腎上腺素受體拮抗劑，可在人類和實驗動物中引起類似壓力和焦慮的反應(yīng)。在大鼠中，育亨賓增加了操作性酒精的自我管理并恢復(fù)了酒精尋求。在這項研究中，我們評估了育亨賓的這些作用是否通過全身注射促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子 1 （CRF1） 受體拮抗劑 antalarmin 而減弱。
方法和結(jié)果：
在實驗 1 中，我們訓(xùn)練大鼠在幾周內(nèi)撬動按壓酒精溶液 （12% w/v，1 h/d）;在訓(xùn)練期間，響應(yīng)要求從固定比率 1 （FR-1） 增加到固定比率 3 （FR-3） 加固計劃。然后，我們測試了抗興奮素 （10 或 20 mg/kg） 對育亨賓 （1.25 mg/kg） 誘導(dǎo)的操作性酒精自我給藥增加 （FR-3 強(qiáng)化方案） 的影響。隨后，我們評估了 antalarmin 對育亨賓誘導(dǎo)的先前自我給藥大鼠血漿皮質(zhì)酮水平升高的影響。在實驗 2 中，我們訓(xùn)練大鼠像實驗 1 一樣自行管理酒精，在酒精增強(qiáng)杠桿消失超過 13 天后，我們測試了 antalarmin 對育亨賓誘導(dǎo)的恢復(fù)飲酒的興趣。育亨賓增加了操作性酒精的自我管理，并在滅絕后恢復(fù)了酒精尋求。育亨賓的這些作用被 antalarmin 減弱。在沒有育亨賓的情況下注射抗震驚素對操作性酒精自我給藥或滅絕反應(yīng)沒有影響。Antalarmin 對育亨賓誘導(dǎo)的酒精經(jīng)驗大鼠皮質(zhì)酮釋放沒有影響。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，下丘腦外 CRF1 受體參與育亨賓對操作性酒精自我給藥和酒精尋求復(fù)發(fā)的影響，并支持在酒精成癮治療中應(yīng)考慮 CRF1 受體拮抗劑的觀點。

使用 LC/QTOF-MS 和 LC/QQQ-MS 對植物藥和膳食補(bǔ)充劑中的育亨賓及其類似物進(jìn)行表征和定量，以確定樹皮提取物和育亨賓摻假的存在。

化合物鹽酸育亨賓在澳大利亞受到限制，在世界其他地區(qū)被歸類為預(yù)定處方藥，包括美國，它在美國藥典中被列為藥物。然而，育亨賓植物的樹皮及其提取物被認(rèn)為是一種植物藥，在世界某些地區(qū)可以用作膳食補(bǔ)充劑。由于這些原因，分別使用精確質(zhì)量 LC/四極桿飛行時間 （QTOF）-MS 和三重四極桿 LC/MS 提出了表征樹皮中吲哚生物堿和定量育亨賓及其類似物的方法。
方法和結(jié)果：
采用 QuEChERS （快速、簡單、廉價、有效、耐用和安全） 方法提取樣品，以表征和定量吲哚生物堿。在自動 MS/MS 模式下使用 LC/QTOF-MS 鑒定吲哚生物堿，每種生物堿的異構(gòu)體響應(yīng)可用于確定實際的樹皮或提取物是否在膳食補(bǔ)充劑樣品中，而不是摻雜鹽酸育亨賓。鑒定出類似物，包括育亨賓酸、甲基育亨賓和羥基育亨賓。還檢測到每種異構(gòu)體的許多異構(gòu)體，但僅通過色譜峰的數(shù)量進(jìn)行鑒定。育亨賓和阿吉馬利辛加標(biāo)提取物的定量顯示，回收率為 99% 至 103%，RSD 為 3.6% 或更低，LOD 小于 100 ppt。兩個標(biāo)準(zhǔn)品的校準(zhǔn)得到 r（2） = 0.9999，范圍為 0.1 至 100 ppb。
結(jié)論：
對這兩種化合物進(jìn)行量化的膳食補(bǔ)充劑顯示出從未檢測到的量到樹皮中發(fā)現(xiàn)量的 3 倍不等。