Rhein 是一種天然蒽醌衍生物，在哺乳動物星狀細(xì)胞和癌細(xì)胞中的抗纖維化和抗腫瘤作用。

蒽醌化合物已被公認(rèn)為具有抗炎、抗纖維化和抗腫瘤特性，因此作為醫(yī)藥產(chǎn)品的活性物質(zhì)應(yīng)用于人類和獸醫(yī)治療。在從 Rheum palmatum（也稱為大黃）中分離的蒽醌中，Rhein 被檢測為哺乳動物血液中代謝物含量最高的物質(zhì)之一。因此，萊茵河的生物活性值得詳細(xì)研究。
方法和結(jié)果：
本研究旨在通過免疫熒光染色、實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng) （PCR） 和蛋白質(zhì)印跡分析等各種生化分析，闡明萊茵對大鼠胰腺星狀細(xì)胞 （LTC-14） 、人胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞 （PANC-1） 和人結(jié)腸癌細(xì)胞 （SW480 和 SW620） 的抑制作用機(jī)制。我們的結(jié)果表明，Rhein 的應(yīng)用顯著抑制了測試哺乳動物細(xì)胞中各種纖維化和致瘤介質(zhì)的 mRNA 和蛋白質(zhì)水平，包括 α-平滑肌肌動蛋白、I 型膠原蛋白、纖連蛋白、N-鈣粘蛋白和基質(zhì)金屬蛋白酶。Rhein 的抑制作用機(jī)制與聲刺猬和絲氨酸-蘇氨酸激酶信號通路的調(diào)節(jié)有關(guān)。
結(jié)論：
總之，我們認(rèn)為 Rhein 可作為抗纖維化和抗腫瘤致病方法的治療劑或輔助劑。

Rhein 抑制白細(xì)胞介素 1 β 誘導(dǎo)的 MEK/ERK 通路激活以及缺氧培養(yǎng)的軟骨細(xì)胞中 NF-kappa B 和 AP-1 的 DNA 結(jié)合：其在骨關(guān)節(jié)炎中疾病緩解作用的潛在機(jī)制。

方法和結(jié)果：
在本報(bào)告中，我們表明在低氧分壓下培養(yǎng)的牛關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞，即在模擬其低氧體內(nèi)環(huán)境的條件下，通過增加 NF-kappaB 和 AP-1 轉(zhuǎn)錄因子的 DNA 結(jié)合活性來響應(yīng) IL-1β （10 ng/mL）。發(fā)現(xiàn)細(xì)胞與 10（-5） M Rhein 孵育 24 小時(shí)可降低這種活性，尤其是在 AP-1 的情況下。絲裂原活化激酶 （ERK-1 和 ERK-2） 通過暴露于軟骨細(xì)胞 1 小時(shí)用 IL-1β 處理而被激活。這種影響在缺氧 （3% O 2 ） 中大于常氧 （21% O 2 ）。Rhein 能夠減少 IL-1β 刺激的 ERK1/ERK2 通路，無論環(huán)境中存在的氧張力如何。2 、 6 和 24 小時(shí)后，軟骨細(xì)胞暴露于 IL-1β 后，c-jun 蛋白（AP-1 復(fù)合物的一種元件）的水平增加。添加 10（-5） M 的 Rhein 24 h 不會降低 c-jun 蛋白的量。發(fā)現(xiàn) II 型膠原 （COL2A1） 和聚集蛋白聚糖核心蛋白的 mRNA 穩(wěn)態(tài)水平在 10（-5） M Rhein 處理 24 小時(shí)后顯著增加。在 IL-1β 存在下也觀察到這種刺激作用，表明該藥物可以預(yù)防或減少 IL-1β 誘導(dǎo)的細(xì)胞外基質(zhì)合成抑制。在相同條件下，Rhein 顯著降低 IL-1 誘導(dǎo)的膠原酶 （MMPI） 表達(dá)?？傊琑hein 可有效抑制 IL-1 激活的 MAPK 通路以及 NF-kappaB 和 AP-1 轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合，這兩個(gè)關(guān)鍵因子參與軟骨細(xì)胞表達(dá)幾種促炎基因。此外，該藥物可以通過減少 MMPI 合成來降低細(xì)胞因子的原代謝作用，并增強(qiáng)基質(zhì)成分的合成，如 II 型膠原蛋白和聚集蛋白聚糖。
結(jié)論：
這些結(jié)果可能解釋了 Rhein 的抗骨關(guān)節(jié)炎特性及其對 OA 軟骨的疾病修飾作用，盡管在前列腺素水平?jīng)]有抑制作用。

Rhein 抑制大鼠四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化。

探討 Rhein 對大鼠四氯化碳 （CCl4）/乙醇暴露誘導(dǎo)肝纖維化的影響。
方法和結(jié)果：
將雄性 Wistar 大鼠分為 4 個(gè)研究組 （每組 n=10）： 健康對照，未治療的 CCl4/乙醇損傷大鼠和低劑量 （25 mg/kg） 和高劑量 （100 mg/kg） Rhein 治療的 CCl4/乙醇損傷大鼠。由于大鼠受到 CCl4/乙醇損傷，因此每天給予 1 次 Rhein。Rhein 給藥 6 周后，殺死大鼠。測定血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （ALT） 、透明質(zhì)酸 （HA） 和前膠原 III 型 （PC-III） 濃度、肝丙二醛 （MDA） 水平、肝纖維化程度以及肝組織中 α-平滑肌肌動蛋白 （alpha-SMA） 和轉(zhuǎn)化生長因子-β （TGF-β1） 的表達(dá)。 Rhein 處理顯著降低了 CCl4/乙醇損傷大鼠 ALT 活性、HA 和 PC-III 濃度以及肝臟 MDA 水平 （P<0.01）。該藥還顯著改善了這些大鼠肝臟纖維化的組織學(xué)變化，降低了肝臟中 α-SMA 和 TGF-β1 的表達(dá) （P<0.05 或 P<0.01）。
結(jié)論：
Rhein 對大鼠肝損傷有保護(hù)作用，可抑制 CCl4/乙醇誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化。這些機(jī)制可能有助于其抗氧化和抗炎活性的作用，也與其抑制 TGF-β1 和抑制肝星狀細(xì)胞活化的作用有關(guān)。

大黃酸對高尿酸血癥小鼠的抗高尿酸血癥和腎保護(hù)作用。

高尿酸血癥被認(rèn)為是腎臟疾病的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素。腎臟中尿酸結(jié)晶的形成進(jìn)一步刺激了強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。萊茵具有多種藥理活性，包括抗炎、抗氧化、抗腫瘤、瀉藥作用等。據(jù)我們所知，以前沒有關(guān)于 Rhein 對尿酸鹽腎病治療效果的研究報(bào)道。
方法和結(jié)果：
在本研究中，建立了腺嘌呤和乙胺丁醇誘導(dǎo)小鼠高尿酸血癥和腎病的模型。同時(shí)，還研究了 Rhein 對高尿酸血癥和腎病的潛在有益影響和機(jī)制。結(jié)果表明，Rhein 通過抑制黃嘌呤氧化酶活性和增加尿尿酸排泄，顯著降低血清尿酸水平。此外，Rhein 還顯著改善了與高尿酸血癥相關(guān)的腎損傷。進(jìn)一步研究表明，Rhein 通過減少促炎細(xì)胞因子（包括白細(xì)胞介素 1β 、前列腺素 E2 和腫瘤壞死因子-α 的產(chǎn)生并抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β 1 的表達(dá)來改善腎病的癥狀。
結(jié)論：
本研究提示 Rhein 作為抗高尿酸血癥和腎保護(hù)劑的臨床應(yīng)用可能具有相當(dāng)大的開發(fā)潛力。