白藜蘆醇通過(guò)維持谷胱甘肽穩(wěn)態(tài)和抑制凋亡進(jìn)展來(lái)防止三氧化二砷誘導(dǎo)的氧化損傷。

三氧化二砷 （As2 O3 ） 常用于治療急性早幼粒細(xì)胞白血病和實(shí)體瘤。然而，該試劑的臨床應(yīng)用受到其對(duì)正常細(xì)胞的細(xì)胞和遺傳毒性作用的限制。 因此，緩解正常細(xì)胞中 As2 O3 的毒性對(duì)于改善 As2 O3 介導(dǎo)的化療基本上是必要的。
方法和結(jié)果：
在這項(xiàng)研究中，我們確定了白藜蘆醇對(duì)正常人支氣管上皮 （HBE） 細(xì)胞中 As2 O3 誘導(dǎo)的氧化損傷的一系列保護(hù)作用。我們發(fā)現(xiàn)，用白藜蘆醇處理 HBE 細(xì)胞可顯著降低 As2 O3 誘導(dǎo)的 DNA 損傷、染色體斷裂和細(xì)胞凋亡的細(xì)胞水平。白藜蘆醇對(duì) DNA 損傷的作用與經(jīng) As2 O3 處理的細(xì)胞中活性氧水平和脂質(zhì)過(guò)氧化水平降低有關(guān)，表明白藜蘆醇通過(guò)細(xì)胞抗氧化應(yīng)激途徑防止 As2 O3 毒性。對(duì)白藜蘆醇作用的進(jìn)一步分析表明，它調(diào)節(jié)谷胱甘肽 （GSH） 的生物合成、回收和消耗，從而促進(jìn) As2 O3 處理的 HBE 細(xì)胞中的 GSH 穩(wěn)態(tài)。結(jié)果進(jìn)一步支持了這一點(diǎn)，結(jié)果顯示白藜蘆醇阻止了 As2 O3 誘導(dǎo)的 caspase、Fas、Fas-L 和細(xì)胞色素 c 蛋白的活性和水平增加。
結(jié)論：
我們的研究表明，白藜蘆醇通過(guò)維持 GSH 穩(wěn)態(tài)和抑制細(xì)胞凋亡來(lái)緩解 As2 O3 誘導(dǎo)的正常人肺細(xì)胞氧化損傷。

抗血管生成/抗癌濃度的白藜蘆醇抑制蛋白激酶 G 信號(hào)傳導(dǎo)并降低 HUVEC 中的 IAPs 表達(dá)。

白藜蘆醇通過(guò)增加內(nèi)皮細(xì)胞中內(nèi)皮形式 NO 合酶 （eNOS） 的表達(dá)和激活來(lái)增加一氧化氮 （NO） 的產(chǎn)生。然而，下游 cGMP/蛋白激酶 G （PKG） 信號(hào)傳導(dǎo)（一種由 NO/eNOS 激活的途徑）在白藜蘆醇的促血管生成和抗血管生成作用中的作用仍不清楚。
方法和結(jié)果：
研究?jī)?nèi)源性 NO/cGMP/PKG 通路和下游細(xì)胞存活蛋白 （細(xì)胞凋亡蛋白抑制劑，IAPs） 與白藜蘆醇在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 （HUVECs） 中的促血管生成和抗血管生成作用的關(guān)系。較高/抗血管生成濃度的白藜蘆醇抑制 HUVEC 管形成和細(xì)胞遷移/侵襲 （血管生成指數(shù)）。較低濃度的白藜蘆醇刺激增殖并保護(hù) HUVEC 免受自發(fā)性細(xì)胞凋亡。8-Br-cGMP 是 PKG 的直接激活劑，可防止高濃度白藜蘆醇的促凋亡作用。Western blot 分析顯示，白藜蘆醇的抗血管生成濃度抑制內(nèi)源性 PKG 激酶活性并降低四種細(xì)胞存活蛋白 c-IAP1、c-IAP2、livin 和 XIAP 的表達(dá)。
結(jié)論：
白藜蘆醇誘導(dǎo)的抗血管生成/促細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)的 PKG 信號(hào)傳導(dǎo)抑制和細(xì)胞存活蛋白 c-IAP1 、 c-IAP2 、 livin 和 XIAP 的表達(dá)降低。

白藜蘆醇恢復(fù)小鼠高脂肪飲食誘導(dǎo)的脂質(zhì)代謝晝夜節(jié)律紊亂。

高脂肪飲食誘導(dǎo)的晝夜節(jié)律紊亂與代謝性疾病有關(guān)。白藜蘆醇可以改善代謝紊亂，但在各種研究中很少有報(bào)道關(guān)注其對(duì)晝夜節(jié)律紊亂的影響。
方法和結(jié)果：
本研究的目的是分析白藜蘆醇對(duì)高脂肪飲食誘導(dǎo)的時(shí)鐘基因節(jié)律表達(dá)和時(shí)鐘控制脂質(zhì)代謝疾病的潛在影響。將雄性 C57BL/6 小鼠分為 3 組：標(biāo)準(zhǔn)飲食對(duì)照組 （CON）、高脂飲食 （HFD） 組和添加 0.1% （w/w） 白藜蘆醇 （RES） 的 HFD。在 24 h 周期的 4 個(gè)不同時(shí)間點(diǎn) （8：00 、 14：00 、 20：00 、 2：00） 分析體重、空腹血糖和胰島素、血脂和瘦素、全身代謝狀態(tài)以及時(shí)鐘基因和時(shí)鐘控制脂肪生成基因的表達(dá)。白藜蘆醇與空腹血糖和血漿胰島素的節(jié)律性恢復(fù)有關(guān)，在喂養(yǎng) 11 周后顯著降低 HFD 小鼠的體重，并改善血漿瘦素的節(jié)律、血脂譜和全身代謝狀態(tài) （呼吸交換比、運(yùn)動(dòng)活動(dòng)和產(chǎn)熱）。同時(shí)，白藜蘆醇修飾了時(shí)鐘基因 （Clock、Bmal1 和 Per2） 和時(shí)鐘控制脂質(zhì)代謝相關(guān)基因 （Sirt1 、 Pparα 、 Srebp-1c 、 Acc1 和 Fas） 的節(jié)律表達(dá)。Acc1 的 mRNA 表達(dá)反應(yīng)模式與血漿甘油三酯相似。
結(jié)論：
所有這些結(jié)果表明，白藜蘆醇減少脂肪生成并最終使血漿脂質(zhì)的節(jié)律表達(dá)正常化，這可能是通過(guò)其對(duì)時(shí)鐘機(jī)制的作用。

白藜蘆醇通過(guò) AMPK 激活誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞凋亡。

白藜蘆醇被確定為具有抗炎、抗氧化、抗胰島素抵抗特性的多酚化合物。此外，白藜蘆醇在各種癌細(xì)胞系中發(fā)揮促凋亡作用。然而，白藜蘆醇對(duì)脂肪細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)的影響和機(jī)制在很大程度上仍然未知。
方法和結(jié)果：
在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇治療可誘導(dǎo)小鼠 3T3-L1 脂肪細(xì)胞凋亡。此外，白藜蘆醇激活線粒體凋亡信號(hào)通路，線粒體膜電位 （MMP） 降低，半胱天冬酶 3 激活。從機(jī)制上講，我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)細(xì)胞暴露于白藜蘆醇時(shí)，AMP 活化蛋白激酶 α （AMPKα） 的磷酸化水平升高，伴隨著蛋白激酶 B （AKT） 磷酸化水平降低。通過(guò)使用 AMPKα 的小干擾 RNA 和 p-AKT 的特異性抑制劑，表明 AMPKα 的激活可以抑制 p-AKT 的下游，從而激活線粒體介導(dǎo)的凋亡途徑。此外，我們觀察到 Res 對(duì)小鼠原代脂肪細(xì)胞的類似促凋亡作用。
結(jié)論：
我們的研究結(jié)果闡明了白藜蘆醇在脂肪細(xì)胞中的凋亡作用和潛在機(jī)制，表明其在治療或預(yù)防肥胖和相關(guān)代謝癥狀方面的潛在治療應(yīng)用。