氧白藜蘆醇 (OXY) 是一種存在于桑樹中的多羥基化二苯乙烯。越來越多的證據(jù)表明它對(duì)阿爾茨海默病和中風(fēng)具有神經(jīng)保護(hù)作用。然而,人們對(duì)其在帕金森病 (PD) 中的神經(jīng)保護(hù)作用知之甚少。 由于其抗氧化活性、血腦屏障滲透性和水溶性,我們假設(shè) OXY 可能對(duì)帕金森病模擬物 6-羥基多巴胺 (6-OHDA) 神經(jīng)毒性發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。方法和結(jié)果:神經(jīng)母細(xì)胞瘤 SH-SY5Y 細(xì)胞長期以來一直被用作 PD 研究中的多巴胺能神經(jīng)元。我們發(fā)現(xiàn),OXY對(duì)SH-SY5Y細(xì)胞的預(yù)處理和后處理均顯著降低了乳酸脫氫酶的釋放、caspase-3的活性以及6-OHDA觸發(fā)的細(xì)胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生。與白藜蘆醇相比,OXY表現(xiàn)出更寬的有效劑量范圍。我們通過對(duì)細(xì)胞提取物的HPLC分析證明了OXY可以穿透細(xì)胞膜。這些結(jié)果表明,OXY可以作為一種細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑來減少6-OHDA誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激。Western blot分析表明,OXY顯著減弱了6-OHDA誘導(dǎo)的JNK和c-Jun磷酸化。此外,我們證明 OXY 增加了 SIRT1 的基礎(chǔ)水平,這可能揭示了解釋 OXY 神經(jīng)保護(hù)作用的新途徑。結(jié)論:綜上所述,我們的研究結(jié)果表明,膳食酚類化合物 OXY 是預(yù)防 PD 神經(jīng)退行性變的潛在營養(yǎng)候選者。
Oxyresveratrol 是一種有效的抗氧化劑和自由基清除劑,存在于桑木 (Morus alba L.) 中,具有對(duì)腦缺血的保護(hù)作用。方法和結(jié)果:我們使用神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)共培養(yǎng)物中拉伸誘導(dǎo)創(chuàng)傷的體外模型分析了氧白藜蘆醇的神經(jīng)保護(hù)能力,或?qū)⑴囵B(yǎng)物暴露于高水平的谷氨酸。在損傷時(shí)用 25 μM、50 μM 或 100 μM 氧白藜蘆醇處理培養(yǎng)物。在受傷后 24 小時(shí)測(cè)量時(shí),創(chuàng)傷產(chǎn)生明顯的神經(jīng)元死亡,而 Oxyresberatrol 顯著抑制了這種死亡。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的顯微鏡檢查表明,在用 100 μM 氧白藜蘆醇處理的培養(yǎng)物中存在毒性跡象,如 S-100B 蛋白釋放升高和具有濃縮細(xì)胞核的高比例所證明的那樣。暴露于谷氨酸(100μM)24小時(shí)的培養(yǎng)物表現(xiàn)出~37%的神經(jīng)元丟失,這不受Oxyresberatrol的抑制。方法和結(jié)果:這些結(jié)果表明,高谷氨酸暴露和創(chuàng)傷兩種病理學(xué)受到體外氧白藜蘆醇治療的差異影響。有必要在創(chuàng)傷模型中使用羥白藜蘆醇進(jìn)行進(jìn)一步研究,因?yàn)閷?duì)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的毒性可能通過抑制反應(yīng)性膠質(zhì)增生而有益,反應(yīng)性膠質(zhì)增生通常發(fā)生在創(chuàng)傷后。
通過監(jiān)測(cè)a*值的變化、總色差(DeltaE)和目視觀察,評(píng)價(jià)桑椹樹枝提取物、羥白藜蘆醇和桑苷A在渾濁蘋果汁和鮮切蘋果片上的抗褐變活性。方法和結(jié)果:研究發(fā)現(xiàn),與4-己基間苯二酚相似,氧白藜蘆醇在濃度低至0.01%的情況下可以有效抑制渾濁蘋果汁中的褐變,桑樹枝提取物對(duì)渾濁的蘋果汁也有顯著的抗褐變作用。然而,對(duì)于鮮切蘋果片,桑樹枝提取物和羥白藜蘆醇至少需要與抗壞血酸結(jié)合使用,以顯示其抗褐變作用。浸入含有 0.001 M 氧白藜蘆醇、0.5 M 異抗壞血酸、0.05 M 氯化鈣和 0.025 M 乙酰半胱氨酸的溶液中處理的蘋果切片樣品在 4 攝氏度下 28 天未發(fā)生任何實(shí)質(zhì)性褐變反應(yīng)。 然而,mulberroside A 對(duì)渾濁的蘋果汁沒有顯示出抗褐變作用,盡管它也是一種很好的蘑菇酪氨酸酶抑制劑。
羥代白藜蘆醇是一種多酚植物抗毒素,由植物產(chǎn)生,作為抗氧化劑。本研究調(diào)查了羥白藜蘆醇的保肝作用及其潛在的作用機(jī)制。方法和結(jié)果:在這里,我們?cè)u(píng)估了氧白藜蘆醇對(duì)叔丁基過氧化氫 (tBHP) 誘導(dǎo)的 HepG2 細(xì)胞嚴(yán)重氧化應(yīng)激以及小鼠四氯化碳 (CCl4) 引起的急性肝損傷的保護(hù)作用。 如MTT、TUNEL和FACS分析所示,氧白藜蘆醇阻斷了tBHP誘導(dǎo)的肝細(xì)胞中活性氧的產(chǎn)生和細(xì)胞死亡。此外,通過抗氧化反應(yīng)元件報(bào)告基因表達(dá)和免疫熒光染色評(píng)估,用氧白藜蘆醇預(yù)處理增加了 NF-E2 相關(guān)因子 2 (Nrf2) 的核易位和反式激活,以及血紅素加氧酶-1 和谷氨酸-半胱氨酸連接酶催化亞基的反式活化表達(dá)。更重要的是,Oxyresveratrol 通過激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 1/2 (ERK1/2) 誘導(dǎo)的 Nrf2 磷酸化。此外,ERK 抑制劑(如 PD98059 和 U0126)阻斷了 Nrf2 的磷酸化以及氧白藜蘆醇在線粒體中的保護(hù)作用。在小鼠中,口服羥白藜蘆醇顯著防止肝細(xì)胞變性,炎癥細(xì)胞浸潤以及CCl4注射誘導(dǎo)的ALT和AST等血漿標(biāo)志物的升高。結(jié)論:總之,本研究證實(shí),羥白藜蘆醇可保護(hù)肝細(xì)胞免受氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙的影響,這可能與Nrf2的激活有關(guān)。
羥基白藜蘆醇(2',3,4',5-四羥基二苯乙烯)是一種天然存在于桑葚中的成分,具有抗氧化劑、抗炎劑和神經(jīng)保護(hù)劑的潛力。 進(jìn)行這項(xiàng)研究是為了確定類似于羥白藜蘆醇的材料,這些材料可能具有更有效的抗氧化特性。方法和結(jié)果:我們合成了一種稱為化合物1(2',3,4',5-四甲氧基二苯乙烯)的二苯乙烯類似物;一種苯甲酰胺類似物,稱為化合物2((2,4-二甲氧基苯基)-3,5-二甲氧基苯甲酰胺);和三種亞胺類似物,稱為化合物3(3,5-二甲氧基亞芐基)-(2,4-二甲氧基苯胺)、化合物4((4-甲氧基亞芐基)-(3-甲氧基苯基)胺)和化合物5((4-甲氧基亞芐基)苯胺)。隨后使用過氧化氫處理的 PC12 細(xì)胞評(píng)估這些化合物的細(xì)胞保護(hù)作用。在濃度為200μM時(shí),亞胺類似物的細(xì)胞保護(hù)作用大于氧白藜蘆醇和其他類似物的作用?;衔?3 是氧白藜蘆醇最有效的亞胺類似物,通過調(diào)節(jié)血紅素加氧酶-1 (HO-1) 表達(dá)和核因子 E2 相關(guān)因子 2 (Nrf2) 的易位,表現(xiàn)出對(duì)過氧化氫誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激的細(xì)胞保護(hù)作用。結(jié)論:我們的結(jié)果表明,氧白藜蘆醇的亞胺類似物可能是減少神經(jīng)元氧化損傷的有用藥物。
羥白藜蘆醇是從泰國傳統(tǒng)藥用植物Artocarpus lakoocha中純正純正的主要化合物,評(píng)估了其對(duì)小鼠皮膚單純皰疹病毒(HSV)感染的作用機(jī)制和治療效果。方法和結(jié)果:3種臨床分離株、胸苷激酶(TK)缺乏型和膦酰乙酸(PAA)耐藥型HSV-1對(duì)50%HSV-1斑塊形成的抑制濃度分別為19.8、23.3、23.5、24.8、25.5和21.7μg/ml。在HSV-1和HSV-2的一步生長試驗(yàn)中,氧白藜蘆醇在病毒復(fù)制的早期和晚期表現(xiàn)出抑制活性,并通過預(yù)處理抑制病毒復(fù)制。氧白藜蘆醇以 30μg/ml 抑制晚期蛋白質(zhì)合成。羥白藜蘆醇和阿昔洛韋(ACV)的聯(lián)合使用產(chǎn)生了協(xié)同的抗HSV-1作用,其特征是斑塊抑制的同等代謝圖。在8小時(shí)前和每天3次口服Oxyresbyatrol(500mg / kg /劑量)劑量的小鼠在皰疹性皮膚病變發(fā)展方面有顯著延遲(P<0.05)。局部施用30%羥白藜蘆醇軟膏,每日5次,可顯著延緩皮膚病變的發(fā)展,并保護(hù)小鼠免于死亡(P<0.0001)。
白藜蘆醇和羥基白藜蘆醇是天然存在的酚類化合物,具有各種生物活性,但它們?cè)诨瘖y品中的用途部分受到化學(xué)不穩(wěn)定性的限制。 本研究旨在檢查白藜蘆醇和羥白藜蘆醇乙?;苌锏目购谏刈饔?。方法和結(jié)果:將白藜蘆醇和氧白藜蘆醇分別化學(xué)改性為三乙酰白藜蘆醇和四乙酰氧白藜蘆醇。乙?;衔锉饶阁w化合物更不容易發(fā)生氧化變色。乙?;衔镌隗w外對(duì)酪氨酸酶活性的抑制作用低于母體化合物,但它們?cè)诩?xì)胞黑素生成抑制方面同樣有效,表明細(xì)胞內(nèi)向母體化合物的生物轉(zhuǎn)化。支持這一觀點(diǎn)的是,當(dāng)乙?;衔锉患?xì)胞裂解物消化時(shí),母體化合物被再生。盡管白藜蘆醇和三乙酰白藜蘆醇在體外抑制酪氨酸酶活性不如氧白藜蘆醇和四乙酰氧白藜蘆醇,但它們更有效地抑制細(xì)胞黑色素生成。這種差異可以通過白藜蘆醇和三乙酰白藜蘆醇對(duì)酪氨酸酶表達(dá)的強(qiáng)烈抑制來解釋。使用重組皮膚模型的實(shí)驗(yàn)表明,白藜蘆醇衍生物可以在不同程度上影響黑色素合成和細(xì)胞活力。結(jié)論:總的來說,這項(xiàng)研究表明,白藜蘆醇的乙?;苌镌诠π?、安全性和穩(wěn)定性方面具有作為化妝品用途的抗黑色素化劑的巨大潛力。
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王玲