鹽酸 Leonurine 通過抑制 NF-κB 和 PI3K/Akt 信號通路抑制破骨細(xì)胞生成并預(yù)防與雌激素缺乏相關(guān)的骨質(zhì)疏松癥。。

破骨細(xì)胞是主要的骨吸收細(xì)胞，可導(dǎo)致破壞性的骨骼疾病，如絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和牙周炎。許多可能抑制破骨細(xì)胞形成和/或功能的植物來源傳統(tǒng)藥物是破骨細(xì)胞相關(guān)疾病的有前途的治療方法。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們研究了鹽酸 Leonurine （LH） 對受體激活劑 NF-κB 配體 （RANKL） 誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞生成和卵巢切除術(shù)誘導(dǎo)的骨質(zhì)流失的影響。鹽酸 Leonurine 是一種基于草腎結(jié)構(gòu)的合成化合物，存在于益母草中，據(jù)報道具有植物雌激素活性。在 RAW 264.7 細(xì)胞和小鼠骨髓單核細(xì)胞 （BMM） 中，鹽酸 Leonurine 以劑量依賴性方式抑制 RANKL 誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞生成和肌動蛋白環(huán)形成。鹽酸 Leonurine 在早期靶向 RANKL 誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞生成和骨吸收。分子分析表明，鹽酸 Leonurine 通過抑制 IκBα 和 NF-κB p65 核易位的磷酸化和降解來減弱 RANKL 誘導(dǎo)的 NF-κB 信號傳導(dǎo)。鹽酸 Leonurine 抑制 RANKL 結(jié)合觸發(fā)的 RANK-TRAF6 結(jié)合和磷脂酰肌醇 3-激酶 （PI3K）/Akt 軸，不顯著影響細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶 （ERK）/絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 和 AP-1 信號通路。鹽酸 Leonurine 減弱了 RANKL 刺激的破骨細(xì)胞相關(guān)基因的表達(dá)，包括 NFATc1 、 酒石酸鹽抵抗性酸性磷酸酶 （TRAP） 、組織蛋白酶 K 和破骨細(xì)胞相關(guān)受體 （OSCAR）。與體外結(jié)果一致，鹽酸 Leonurine 給藥減弱了破骨細(xì)胞活性，從而防止了小鼠雌激素缺乏引起的骨質(zhì)流失。在這項(xiàng)研究中，鹽酸 Leonurine 通過 RANK-TRAF6 、 NF-κB 和 PI3K/Akt 信號傳導(dǎo)抑制 RANKL 誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞生成。
結(jié)論：
這些數(shù)據(jù)提供了第一個證據(jù)，表明鹽酸 Leonurine 可能是一種有前途的治療化合物，用于治療破骨細(xì)胞相關(guān)疾病，如骨質(zhì)疏松癥。

鹽酸亮尿堿對藥物誘導(dǎo)的大鼠不全流產(chǎn)中內(nèi)皮素和內(nèi)皮素受體介導(dǎo)的信號通路的影響。

內(nèi)皮素 （ET） 參與子宮收縮。我們之前的研究表明，鹽酸 Leonurine （LH） 通過增加大鼠子宮收縮來抑制不完全流產(chǎn)引起的異常出血。本研究旨在表明 LH 治療調(diào)節(jié)大鼠流產(chǎn)中 ET 介導(dǎo)的信號通路。
方法和結(jié)果：
米非司酮聯(lián)合米索前列醇誘導(dǎo)大鼠早期妊娠流產(chǎn)不全。流產(chǎn)后，大鼠經(jīng)口 LH 治療 7 d，并進(jìn)行手術(shù)。解剖子宮以測量 ET 和一氧化氮 （NO）;將右旋子宮儲存在 -80°C 用于 ET 受體 （ETA 和 ETB） 分析。培養(yǎng)來自右旋子宮的子宮肌層細(xì)胞以測量磷脂酶 C （PLC） 活性、細(xì)胞內(nèi) Ca（2+） 濃度 （[Ca（2+）]i） 和蛋白激酶 C （PKC） 活性。 在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，LH 處理提高了人工流產(chǎn)和 ETA mRNA 表達(dá)上調(diào)大鼠的 ET 水平和 ET/NO 比值 （P<0.01 vs. 模型組），但 ETB mRNA 沒有變化。LH 顯著增加子宮肌層細(xì)胞中 [Ca（2+）]i、PLC 活性和 PKC 蛋白的相對產(chǎn)生。
結(jié)論：
LH 通過調(diào)節(jié) ET 受體介導(dǎo)的信號通路增加不全流產(chǎn)大鼠子宮收縮。

鹽酸亮尿堿對妊娠早期大鼠藥物誘導(dǎo)的不全流產(chǎn)的影響。

確定鹽酸亮尿堿 （LH） 對藥物流產(chǎn)誘導(dǎo)的異常出血的影響。
方法和結(jié)果：
大鼠在妊娠早期使用米非司酮聯(lián)合米索前列醇誘導(dǎo)不全流產(chǎn)。流產(chǎn)后，大鼠用鹽酸 Leonurine 治療 7 d，觀察子宮出血的持續(xù)時間和體積。最后一次處理后約 30 分鐘，殺死動物并觀察子宮形狀。將子宮懸置于器官浴中，記錄收縮曲線，包括頻率和張力 10 min;右旋子宮用甲醛固定進(jìn)行病理評估。此外，從股動脈采集血樣，通過放射免疫測定法測量雌二醇 （E?） 和孕酮 （P） 水平。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，與模型組相比，鹽酸 Leonurine 治療顯著減少了出血量和宮內(nèi)殘留量，并顯著縮短了出血持續(xù)時間。從收縮曲線來看，鹽酸 Leonurine 顯著加強(qiáng)了子宮收縮的頻率和張力。鹽酸亮尿堿可顯著提高大鼠血清雌二醇水平，但對孕酮水平無明顯影響。
結(jié)論：
鹽酸亮尿堿對不全流產(chǎn)所致出血有抑制作用;其機(jī)制可能與 E? 水平上調(diào)有關(guān)，導(dǎo)致子宮收縮增加和宮內(nèi)殘余物排空。