雷公藤內(nèi)酯抑制人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的細(xì)胞增殖和致瘤性。

雷公藤內(nèi)酯通過(guò)抑制 Smad 信號(hào)傳導(dǎo)抑制 TGF-β1 誘導(dǎo)的大鼠氣道平滑肌細(xì)胞增殖。

我們已經(jīng)報(bào)道了雷公藤內(nèi)酯可以通過(guò) TGF-β1/Smad 信號(hào)傳導(dǎo)抑制小鼠哮喘模型中的氣道重塑。在本研究中，我們旨在研究雷公藤內(nèi)酯對(duì)氣道平滑肌細(xì)胞 （ASMCs） 增殖的影響及其可能的機(jī)制。
方法和結(jié)果：
大鼠氣道平滑肌細(xì)胞培養(yǎng)并同步，然后用不同濃度的雷公藤內(nèi)酯預(yù)處理后再用 TGF-β 1 刺激。通過(guò) MTT 法評(píng)估細(xì)胞增殖。流式細(xì)胞術(shù)研究雷公藤內(nèi)酯對(duì)細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡的影響。Western blotting 分析檢測(cè)信號(hào)蛋白 （Smad2 、 Smad3 和 Smad7）。雷公藤內(nèi)酯顯著抑制 TGF-β1 誘導(dǎo)的 ASMC 增殖 （P<0.05）。雷公藤內(nèi)酯劑量依賴性地在 G1/S 間期阻斷細(xì)胞周期。在我們使用的雷公藤內(nèi)酯濃度下未檢測(cè)到促凋亡作用。Western blotting 分析顯示，TGF-β1 誘導(dǎo) Smad2，雷公藤內(nèi)酯預(yù)處理抑制 Smad3 磷酸化，雷公藤內(nèi)酯預(yù)處理提高 Smad7 水平。
結(jié)論：
雷公藤內(nèi)酯可能通過(guò)負(fù)調(diào)節(jié) Smad 信號(hào)通路抑制 ASMCs 增殖，從而起到哮喘氣道重塑抑制劑的作用。

雷公藤內(nèi)酯是一種二萜類三環(huán)氧化物，從中草藥雷公藤 Hook F 中提取，已被證明在許多癌癥中具有抗腫瘤活性。神經(jīng)母細(xì)胞瘤是一種侵襲性顱外小兒實(shí)體瘤，具有顯著的化療耐藥性。
方法和結(jié)果：
在這項(xiàng)研究中，雷公藤內(nèi)酯被假設(shè)為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的潛在治療劑。研究了雷公藤內(nèi)酯對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和腫瘤發(fā)展的影響。使用細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒 8 測(cè)定法和 5-溴-2-脫氧尿苷染色測(cè)定法評(píng)估細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡。進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄-定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白 caspase-3 和 caspase-9 的表達(dá)水平。通過(guò)軟瓊脂克隆形成試驗(yàn)和體內(nèi)致瘤試驗(yàn)評(píng)估神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的致瘤性。結(jié)果表明，BE（2）-C 人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞暴露于雷公藤內(nèi)酯導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖減少，并誘導(dǎo)細(xì)胞死亡和細(xì)胞凋亡，以及 S 期細(xì)胞周期停滯。軟瓊脂測(cè)定表明雷公藤內(nèi)酯抑制 BE（2）-C 神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的集落形成能力。異種移植實(shí)驗(yàn)表明，雷公藤內(nèi)酯顯著降低體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)和發(fā)育。
結(jié)論：
數(shù)據(jù)表明，這種中草藥可能是一種潛在的神經(jīng)母細(xì)胞瘤新型化療藥物。