中文名稱馬賽替尼（Masitinib）中文同義詞馬塞替尼;4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-噻唑基]氨基]苯基]苯甲酰胺;馬賽替尼;N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)噻唑-2-基)氨基)苯基)-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺;MASITINIB(AB1010)馬塞替尼;馬賽替尼(MASITINIB);KIT和PDGFRΑ/Β抑制劑(MASITINIB);馬賽替尼(AB1010)英文名稱Masitinib英文同義詞AB-1010;AB1010;AB1010;MASITINIB.BRANDNAME:KINAVET;MASIVET.;Masitinib.Brandname:Kinavet;MASITINIB;4-[(4-Methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-thiazolyl]amino]phenyl]benzamide;4-((4-Methylpiperazin-1-yl)methyl)-N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl)amino)phenyl)benzamide;Ab1010;Ab1010;Ab-1010CAS號790299-79-5分子式C28H30N6OS分子量498.64EINECS號226-164-5相關(guān)類別選擇性激酶抑制劑;蛋白酪氨酸激酶;醫(yī)藥原料藥-科研原料;信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激酶抑制劑;醫(yī)藥中間體;靶向類;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;小分子抑制劑;細胞生物學(xué)試劑;醫(yī)藥原料;原料藥及中間體;標(biāo)準(zhǔn)品;Inhibitors;Anti-cancer&immunity;Heterocycles;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Sulfur&SeleniumCompounds;APIMol文件790299-79-5.mol結(jié)構(gòu)式馬賽替尼（Masitinib）性質(zhì)熔點90-95°C密度1.280±0.06g/cm3(Predicted)儲存條件Refrigerator溶解度氯仿（微溶）、二氯甲烷（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶）形態(tài)固體酸度系數(shù)(pKa)13.24±0.70(Predicted)顏色灰白色至淺米色馬賽替尼（Masitinib）用途與合成方法藥理作用Masitinib，也可以稱甲磺酸馬賽替尼，是AB科學(xué)研發(fā)的，一種治療多發(fā)性骨髓瘤，胃腸道間質(zhì)瘤和前列腺癌的血小板衍生生長因子α/β受體酪氨酸激酶抑制劑。該藥分別在2009年和2015年獲得FDA治療胰腺癌和ALS孤兒藥資格。2016年8月8日獲得EMA孤兒藥資格。馬賽替尼是一種新型口服給藥的酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制一定數(shù)量的激酶，靶向免疫重要細胞肥大細胞和巨噬細胞?；谄洫毺氐淖饔脵C制，馬賽替尼可以被開發(fā)為適用于腫瘤、炎性疾病和某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物。在腫瘤學(xué)中由于其免疫療法效果，馬賽替尼可能影響腫瘤患者的生存期（單獨或與化療結(jié)合）。通過作用于肥大細胞和小膠質(zhì)細胞，并因而抑制炎癥過程的激活，馬賽替尼能對與某些炎性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和這些疾病退變相關(guān)的癥狀有效。生物活性Masitinib(AB1010)是一種新型的Kit和PDGFRα/β抑制劑，IC50分別為200nM和540nM/800nM，但對ABL和c-Fms抑制作用較弱。Phase3。體外研究Masitinib濃度≤500nM時為ATP競爭性抑制劑。Masitinib也有效抑制重組PDGFR和胞內(nèi)激酶Lyn,及FGFR3。然而,Masitinib對ABL和c-Fms抑制效果很弱。Masitinib作用于脫顆粒,細胞因子產(chǎn)生，和骨髓肥大細胞遷移時，抑制效果比imatinib強很多。在表達人類野生型KIT的Ba/F3細胞中,Masitinib抑制SCF(干細胞因子)誘導(dǎo)的細胞增殖，IC50為150nM,而抑制IL-3刺激的增殖時，IC50值約>10μM。在表達PDGFR-α的Ba/F3細胞中，Masitinib抑制PDGF-BB刺激的增殖和PDGFR-α酪氨酸磷酸化作用，IC50為300nM。Masitinib作用于肥大細胞瘤細胞系和BMMC，也抑制刺激的人類KIT酪氨酸磷酸化。Masitinib作用于Ba/F3細胞，抑制KIT獲得的功能突變,包括V559D突變和Δ27鼠突變，IC50分別為3和5nM。Masitinib抑制肥大細胞瘤細胞系包括HMC-1α155和FMA3的細胞增殖，IC50分別為10和30nM。Masitinib作用于兩種新型ISS細胞系，抑制細胞生長和PDGFR磷酸化作用,說明Masitinib抑制原代和轉(zhuǎn)移ISS細胞系，且在ISS的臨床處理上有幫助。