黃酮類化合物被廣泛認(rèn)為是天然存在的抗氧化劑。柚皮苷(NG)是葡萄柚等柑橘類水果中的類黃酮成分之一。過氧化氫 (H2O2) 通過氧化應(yīng)激和凋亡引起細(xì)胞毒性。方法和結(jié)果:本文研究了 NG 對 H2O2 誘導(dǎo)的小鼠白血病 P388 細(xì)胞細(xì)胞毒性和凋亡的影響。通過線粒體活性(MTT 測定)測定細(xì)胞毒性。分別通過測量染色質(zhì)縮合和彗星測定(堿性單細(xì)胞凝膠電泳)分析細(xì)胞凋亡和 DNA 損傷。H 2 O 2 氧化 出 的 細(xì)胞毒性 被 NG 或 谷胱甘肽 (GSH) 的還原形式 (一種典型的細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑) 顯著減弱。NG抑制H2O2誘導(dǎo)的染色質(zhì)凝聚和DNA損傷。結(jié)論:這些結(jié)果表明, 天然產(chǎn)物中的NG是一種有用的藥物, 具有抗氧化和抗凋亡特性.
腎動(dòng)脈閉塞 (RAO) 誘發(fā)的高血壓是與腎血管和心臟血管系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能變化相關(guān)的主要健康問題。柚皮苷是一種衍生的黃烷酮糖苷,具有金屬螯合、抗氧化和清除自由基的特性。本研究旨在探討柚皮苷在RAO誘導(dǎo)的大鼠高血壓中的降壓活性。方法和結(jié)果:將雄性Wistar大鼠(180-200 g)分為假手術(shù)組、RAO組、柚皮苷組(20、40和80 mg/kg)5組。用柚皮苷(20,40和80mg / kg po)預(yù)處理動(dòng)物4周。在實(shí)驗(yàn)的最后一天,用腎斗牛犬鉗閉塞左腎動(dòng)脈4 h。在評估血流動(dòng)力學(xué)和左心室功能后,測定腎臟中的各種生化指標(biāo)(超氧化物歧化酶 [SOD]、谷胱甘肽 [GSH] 和丙二醛 [MDA])和組織學(xué)參數(shù)。結(jié)果:RAO組在移除鉗夾15、30和45 min時(shí)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)顯著升高(P < 0.001)。柚皮苷(40 和 80 mg/kg)治療組在移除鉗夾后 15 分鐘顯示血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)顯著降低,并持續(xù) 60 分鐘。 柚皮苷(40 和 80 mg/kg)治療組在移除鉗夾后 15、30 和 45 分鐘顯示左心室功能顯著改善。柚皮苷(40 和 80 mg/kg)處理可顯著恢復(fù) SOD、GSH 和 MDA 水平的變化。它還減少了 RAO 在腎臟中誘導(dǎo)的組織學(xué)畸變。結(jié)論:柚皮苷的抗高血壓活性可能是通過抑制氧化應(yīng)激而產(chǎn)生的。
本研究旨在探討一氧化氮對柚皮苷對小鼠 I/R 誘導(dǎo)的神經(jīng)行為改變、氧化損傷和線粒體功能障礙的保護(hù)作用。方法和結(jié)果:Laca小鼠(25-30G)在10分鐘的間隔內(nèi)進(jìn)行兩次BCCAO閉塞(5分鐘),然后進(jìn)行96小時(shí)再灌注。柚皮苷(50和100mg / kg)給藥10天,從動(dòng)物遭受I / R損傷前7天開始。在第 10 天,評估各種神經(jīng)行為參數(shù),然后是生化參數(shù)和線粒體酶復(fù)合物活性。 與假治療相比,缺血再灌注損傷引起顯著的氧化損傷(增加固定期、神經(jīng)學(xué)評分和運(yùn)動(dòng)活動(dòng)降低)氧化損傷(脂質(zhì)過氧化和亞硝酸鹽濃度增加,減少的谷胱甘肽、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶、超氧化物歧化酶和過氧化氫酶)并改變線粒體酶復(fù)合物活性(復(fù)合物 I 至 IV)。與對照組(缺血再灌注)組相比,柚皮苷(50和100mg / kg)治療顯著減弱了神經(jīng)行為改變,氧化損傷并恢復(fù)了線粒體酶復(fù)合物活性。此外,柚皮苷(50mg/kg)的保護(hù)作用通過l-精氨酸(100mg/kg)或西地那非(5mg/kg)預(yù)處理減弱。此外,與單獨(dú)處理相比,用柚皮苷(50 mg/kg)預(yù)處理的L-NAME(10 mg / kg)或7-NI(10 mg / kg)顯著增強(qiáng)了其保護(hù)作用。結(jié)論:本研究表明,一氧化氮機(jī)制參與了柚皮苷對小鼠腦卒中后抑郁誘導(dǎo)的神經(jīng)行為、生化和細(xì)胞改變的保護(hù)作用。
富含天然抗氧化劑的飲食與降低患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。方法和結(jié)果:本研究旨在評估柚皮苷對心肌肌鈣蛋白 T (cTnT)、乳酸脫氫酶 (LDH)-同工酶、心臟標(biāo)志物酶、心電圖 (ECG) 模式和溶酶體酶在異丙腎上腺素 (ISO) 誘導(dǎo)的雄性 Wistar 大鼠心肌梗死 (MI) 中的預(yù)防作用。大鼠皮下注射ISO(85mg/kg),間隔24 h,反應(yīng)2 d,血清中cTnT水平、LDH-同工酶(LDH1和LDH2)條帶強(qiáng)度和肌酸激酶-MB(CK-MB)、肌酸激酶(CK)、LDH、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)等心臟標(biāo)志酶活性顯著升高,隨后CK活性降低, 心臟中的 LDH、AST 和 ALT 以及心電圖模式的改變。溶酶體酶(β-葡萄糖醛酸酶、β-N-乙酰氨基糖苷酶、β-半乳糖苷酶、組織蛋白酶-B和組織蛋白酶-D)在ISO誘導(dǎo)的大鼠血清和心臟中活性顯著升高,而β-葡萄糖醛酸酶和組織蛋白酶-D的活性在心臟溶酶體部分顯著降低。每天用柚皮苷(10,20或40mg / kg)預(yù)處理56天,積極改變cTnT的水平,LDH1和LDH2-同工酶的強(qiáng)度以及心臟標(biāo)志酶的活性,心電圖模式和溶酶體水解酶在ISO誘導(dǎo)的大鼠中。結(jié)論:因此,柚皮苷對 ISO 誘導(dǎo)的大鼠心肌梗死具有心臟保護(hù)作用。
本研究旨在確定柚皮苷對無水乙醇產(chǎn)生的粘膜損傷的胃保護(hù)特性以及內(nèi)源性前列腺素在粘膜損傷中的參與。方法和結(jié)果:用最高劑量的柚皮苷 (400 mg/kg) 口服預(yù)處理,在無水乙醇前 60 分鐘是最有效的抗?jié)冎委?。皮下施用吲哚美辛?0mg / kg)到用柚皮苷(400mg / kg)處理的動(dòng)物部分抑制胃保護(hù),但前列腺素E2測定未顯示前列腺素水平的任何增加。胃黏液和總蛋白含量無明顯改變。柚皮苷處理的大鼠顯示己糖胺水平顯著增加,但這種增加在用吲哚美辛預(yù)處理的動(dòng)物中較少。結(jié)論:這些結(jié)果表明,柚皮苷對大鼠乙醇損傷具有“細(xì)胞保護(hù)”作用,但這種特性似乎是由非前列腺素依賴性機(jī)制介導(dǎo)的。
三陰性(ER-/PR-/HER2-)乳腺癌(TNBC)是一個(gè)嚴(yán)重的臨床問題,因?yàn)樗念A(yù)后相對較差,具有攻擊性行為和缺乏靶向治療。柚皮苷是一種從柑橘類水果中提取的主要類黃酮,據(jù)報(bào)道具有很有前途的抗癌活性。然而,柚皮苷的詳細(xì)抗腫瘤機(jī)制仍然是個(gè)謎。方法和結(jié)果:本研究采用基于TNBC細(xì)胞系的體外和體內(nèi)模型,探討柚皮苷的抗癌作用和作用機(jī)制。我們的研究表明,柚皮苷抑制細(xì)胞增殖,促進(jìn)細(xì)胞凋亡和G1周期阻滯,伴有p21增加和存活素降低。同時(shí),發(fā)現(xiàn)β-連環(huán)蛋白信號(hào)通路被柚皮苷抑制。相比之下,腺病毒載體系統(tǒng)在TNBC細(xì)胞中過表達(dá)β-catenin可逆轉(zhuǎn)柚皮苷的抗腫瘤活性,并調(diào)節(jié)p21和存活素。相應(yīng)地,在柚皮苷處理的MDA-MB-231異種移植小鼠中也觀察到柚皮苷的抗腫瘤潛力,而對柚皮苷處理小鼠的腫瘤進(jìn)行免疫組織化學(xué)分析顯示,p21表達(dá)較高,存活素和活性β-連環(huán)蛋白表達(dá)較低。結(jié)論:綜上所述, 這些結(jié)果表明, 柚皮苷可以通過調(diào)節(jié) β-連環(huán)蛋白通路來抑制 TNBC 細(xì)胞的生長潛力, 這表明柚皮苷可能被用作預(yù)防和治療乳腺癌的潛在補(bǔ)充.
據(jù)報(bào)道,柚皮素是柚皮苷的苷配基,通過 EGFR-PI3K-Akt/ERK MAP 酶信號(hào)通路抑制核因子 κ B (NF-κB) 的活性,從而減弱 MUC5AC 分泌。然而,先前的研究表明,MUC5AC啟動(dòng)子位于兩個(gè)不同的區(qū)域:激活蛋白-1(AP-1)結(jié)合位點(diǎn)和NF-κB結(jié)合位點(diǎn)。方法和結(jié)果:本研究綜合測定了 MAPKs/AP-1 和 IKKs/IκB/NF-κB 在表皮生長因子 (EGF) 誘導(dǎo)的 A549 細(xì)胞中的參與情況,并試圖確定柚皮苷在抑制 EGF 誘導(dǎo)的 MUC5AC 分泌中的信號(hào)通路。結(jié)果表明,100 μM柚皮苷不僅顯著降低了EGF誘導(dǎo)的A549細(xì)胞中MUC5AC粘蛋白和mRNA的過表達(dá),而且抑制了EGF受體、p38絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK1/2)、c-Jun N末端激酶(JNK)以及細(xì)胞核NF-κB p65和AP-1的磷酸化。此外,三種MAPKs抑制劑(PD98059、SB203580和SP600125)中的任何一種都顯著抑制EGF誘導(dǎo)的MUC5AC分泌。與MG132相比,SN50的抑制劑κB(IκB)磷酸化抑制劑由于抑制細(xì)胞核AP-1,在減少EGF誘導(dǎo)的MUC5AC分泌方面更有效。同時(shí),與柚皮苷相比,SP600125和阿奇霉素在抑制EGF誘導(dǎo)的MUC5AC分泌方面效果較差,因?yàn)榧?xì)胞核NF-κB p65不變。結(jié)論:柚皮苷通過抑制MAPKs/AP-1和IKKs/IκB/NF-κB信號(hào)通路的合作活性,減弱EGF誘導(dǎo)的A549細(xì)胞MUC5AC分泌。
膳食抗氧化化合物,如生物類黃酮,可以提供一些保護(hù),防止糖尿病的早期階段和并發(fā)癥的發(fā)展。方法和結(jié)果:探討柑橘類生物黃酮對血糖水平、肝糖調(diào)節(jié)酶活性、肝糖原濃度和血漿胰島素水平的影響,并評估血漿瘦素與體重、血糖和血漿胰島素的關(guān)系。雄性C57BL / KsJ-db / db小鼠(db / db小鼠,5周齡),2型糖尿病的動(dòng)物模型,喂食未純化飲食2周,然后喂食AIN-76對照飲食或補(bǔ)充橙皮苷(0.2g / kg飲食)或柚皮苷(0.2g / kg飲食)的對照飲食。與對照組相比,橙皮苷和柚皮苷補(bǔ)充劑可顯著降低血糖。與對照組相比,橙皮苷組和柚皮苷補(bǔ)充組的肝葡萄糖激酶活性和糖原濃度均顯著升高。與對照組相比,柚皮苷還顯著降低了肝葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶的活性。2個(gè)生物類黃酮補(bǔ)充組db/db小鼠血漿胰島素、C肽和瘦素水平均顯著高于對照組。血漿瘦素與血漿胰島素水平(r = 0.578,P < 0.01)和體重(r = 0.541,P < 0.05)呈正相關(guān),與血糖水平呈負(fù)相關(guān)(r = -0.46,P < 0.05)。結(jié)論:目前的結(jié)果表明, 橙皮苷和柚皮苷在預(yù)防高血糖進(jìn)展中均發(fā)揮重要作用, 部分通過增加肝臟糖酵解和糖原濃度和/或降低肝臟糖異生.
高脂血癥是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。本研究旨在確認(rèn)柚皮苷的降膽固醇作用。方法和結(jié)果:雄性兔飼喂0.5%高膽固醇飲食或補(bǔ)充0.05%柚皮苷或0.03%洛伐他汀的高膽固醇飲食8周。 與對照組相比,柚皮苷和洛伐他汀補(bǔ)充劑顯著降低了血漿總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇以及肝脂質(zhì)水平,同時(shí)顯著增加了高密度脂蛋白-C/總膽固醇比值。肝3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶和酰基輔酶A:膽固醇?;D(zhuǎn)移酶活性分別顯著高于對照組和較低。洛伐他汀組糞便總甾醇含量顯著升高,尤其是柚皮苷組。在組織病理學(xué)分析中,只有對照組表現(xiàn)出肝脂滴、心臟脂肪細(xì)胞浸潤和主動(dòng)脈壁內(nèi)皮內(nèi)膜輕微損傷,但兩種補(bǔ)充劑延緩了這些動(dòng)脈粥樣硬化體征。結(jié)論:柚皮苷和洛伐他汀似乎都通過下調(diào)ACAT活性和高膽固醇喂養(yǎng)后糞便甾醇的較高排泄來促進(jìn)降膽固醇血癥作用。此外, 柚皮苷補(bǔ)充劑似乎可以保持組織形態(tài)免受高膽固醇飲食引起的損害.
阿爾茨海默病是一種神經(jīng)退行性疾病。眾所周知,秋水仙堿的中央給藥會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知障礙和氧化損傷,這模擬了人類阿爾茨海默型的散發(fā)性癡呆。方法和結(jié)果:本研究旨在探討柚皮苷對秋水仙堿誘導(dǎo)的大鼠認(rèn)知障礙和氧化損傷的保護(hù)作用。秋水仙堿 (15 μg/5 μL) 在腦室內(nèi)給藥,導(dǎo)致 Morris 水迷宮和升高加迷宮任務(wù)范式的記憶保持能力差,并引起明顯的氧化損傷。它還導(dǎo)致乙酰膽堿酯酶活性顯著降低。柚皮苷(40 和 80 mg/kg,口服)治療每天給予,持續(xù) 25 天,從秋水仙堿給藥前 4 天開始。與對照組相比,長期使用柚皮苷治療可顯著改善認(rèn)知能力并減弱氧化損傷,如降低丙二醛水平和亞硝酸鹽濃度以及恢復(fù)超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽 S-轉(zhuǎn)移酶和降低谷胱甘肽水平以及乙酰膽堿酯酶活性。結(jié)論:本研究強(qiáng)調(diào)了柚皮苷對秋水仙堿誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙和相關(guān)氧化損傷的治療潛力。
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王玲