Corydaline 是從 Corydalis 塊莖中分離出的一種具有藥理活性的異喹啉生物堿。它具有抗乙酰膽堿酯酶、抗過敏、抗傷害和胃排空活性。本研究的目的是通過使用液相色譜-離子阱質(zhì)譜法鑒定其代謝物,建立Corydaline在人肝微粒體和肝細(xì)胞中的體外代謝途徑。方法和結(jié)果:在NADPH生成系統(tǒng)存在下,人肝微粒體孵育Corydaline導(dǎo)致9種代謝物的形成,即4種O-去甲基Corydaline[M1(yuanhunine),M2(9-O-desmethylCorydaline),M3(isocorybulbine)和M4(Corybulbine)],3種二O-去甲基Corydaline[M5(9,10-di-O-desmethylCorydaline),M6(2,10-di-O-desmethylCorydaline),3種二O-去甲基Corydaline[M5(9,10-di-O-desmethylCorydaline),M6(2,10-di-O-desmethylCorydaline))和M7(3,10-二-O-去甲基考瑞達(dá)林)]、M8(羥基元紅寧)和M9(羥基考瑞達(dá)林)。Corydaline在人肝細(xì)胞中孵育產(chǎn)生四種代謝物,包括M1、M5、M6和M9。結(jié)論:O-去甲基化和羥基化是人肝微粒體和肝細(xì)胞中Corydaline代謝的主要代謝途徑。
1. Corydaline 是一種異喹啉生物堿,是一種新型促動力植物劑 DA-9701 中的主要活性成分之一。建議天然藥物的臨床前藥代動力學(xué)研究包括兩性。因此,在這項(xiàng)研究中,在靜脈內(nèi)和口服純考瑞達(dá)林或DA-9701后,評估了考瑞達(dá)林在雄性和雌性大鼠中的藥代動力學(xué)。方法與結(jié)果:2.靜脈內(nèi)給予Corydaline后,由于雌性大鼠的非腎清除率降低29.3%,與雄性大鼠相比,雌性大鼠的血漿濃度 - 時(shí)間曲線下面積(AUC)顯著增加(46.4%)。通過雄性特異性(CYP2C11和CYP3A2)或雄性顯性(CYP3A1)CYP同工酶介導(dǎo)的雌性大鼠肝微粒體中Corydaline的代謝顯著減慢,支持了Corydaline肝臟代謝清除率的性別差異。3.口服給予純考瑞達(dá)林或DA-9701后,雌性大鼠考瑞達(dá)林的AUC和Cmax值顯著高于雄性大鼠(考瑞達(dá)林給藥增加793%和466%,或DA-9701給藥增加501%和143%)。雌性大鼠中Corydaline的F值較高可能是由于Corydaline的肝臟代謝較慢,導(dǎo)致肝臟首過提取較小。4.然而,我們觀察到Corydaline在男性和女性人肝微粒體中的相似消失,與大鼠相比,人類CYP2C9和CYP3A活性的性別差異很小。結(jié)論:因此, Corydaline 代謝的性別差異預(yù)計(jì)不會發(fā)生在人類中.
本研究的目的是評估從異喹啉生物堿 Corydaline 中提取的促動力和胃松弛作用,該生物堿是從 Corydalis 塊莖 (CT) 中提取的。Corydaline 是一種用于 DA-9701 質(zhì)量控制的標(biāo)記化合物,DA-9701 是一種由 Pharbitidis 精液和 Corydalis 塊莖提取物配制的促動力劑,目前正在韓國進(jìn)行臨床試驗(yàn),用于治療功能性消化不良 (FD)。DA-9701先前有報(bào)道稱,DA-9701是一種潛在的治療劑,用于治療FD患者胃腸道運(yùn)動功能異常;然而,Corydaline對FD的治療作用尚未在體內(nèi)研究中得到證實(shí)。方法和結(jié)果:在目前的研究中,口服Corydaline不僅顯著加速了正常大鼠的胃排空,而且還將延遲的胃排空改善到接近正常水平。此外,與對照組相比,Corydaline誘導(dǎo)了顯著的胃松弛,使壓力 - 體積曲線向更高的體積移動。結(jié)論:這些結(jié)果表明,Corydaline可促進(jìn)胃排空和小腸運(yùn)輸,并促進(jìn)胃調(diào)節(jié)。
Corydaline 是一種生物活性生物堿,在草藥 Corydalis Tubers 中具有多種抗乙酰膽堿酯酶、抗過敏和抗傷害活性。結(jié)論:采用LC-串聯(lián)MS研究了Corydaline對人肝微粒體中7種主要人細(xì)胞色素P450和4種UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性的抑制潛力,發(fā)現(xiàn)Corydaline抑制CYP2C19催化的S-美苯妥英-4'-羥基拉托因和CYP2C9催化的雙氯芬酸4-羥基化,K(i)值分別為1.7和7.0 mM。Corydaline 還顯示出對 UGT1A1 介導(dǎo)的 17b-雌二醇 3-葡萄糖醛酸化和 UGT1A9 介導(dǎo)的丙泊酚葡萄糖醛酸化的中度抑制,K(i) 值分別為 57.6 和 37.3 mM。在Corydaline存在下,CYP3A介導(dǎo)的咪達(dá)唑侖羥基化以劑量依賴性方式隨著預(yù)孵育時(shí)間的增加而降低,K(i)值為30.0mM。結(jié)論:這些體外結(jié)果表明,由于對 CYP2C19 和 CYP2C9 的有效抑制,應(yīng)評估 Corydaline 在體內(nèi)的潛在藥代動力學(xué)藥物相互作用。
1.描述綠原酸(CA)和考代林(CRD)的藥代動力學(xué)特性的研究很少,綠原酸(CA)和考代林(CRD)是一種新的促動力植物劑DA-9701的標(biāo)志化合物。方法和結(jié)果:本研究的目的是評估靜脈內(nèi)和口服純 CA (1-8 mg/kg) 或考里達(dá)林 (1.1-4.5 mg/kg) 及其等效劑量的 DA-9701 對大鼠的藥代動力學(xué)特性。2.給藥后觀察到CA的劑量比例AUC和劑量非依賴性清除率(10.3-12.1ml/min/kg)??诜?CA 作為 DA-9701 不影響 CA 的口服藥代動力學(xué)參數(shù)。 CA 的不完全吸收、其在胃腸道中的分解和/或全身前代謝導(dǎo)致 CA 的口服生物利用度 (F) 極低 (0.478-0.899%)。3.由于非腎清除率降低(51.3%)和首過提取導(dǎo)致代謝飽和,Corydaline在高劑量組的劑量歸一化AUC高于低劑量組。結(jié)果,4.5 mg/kg口服考瑞達(dá)林后的考瑞達(dá)林F(21.1%)明顯高于較低劑量組的F(9.10和13.8%)。然而,與純Corydaline相比,口服Corydaline作為DA-9701顯示出線性藥代動力學(xué),因?yàn)榈蛣┝拷M的AUC和F增加(分別為182%和78.5%)。結(jié)論:與純 Corydaline 相比,Corydaline 對 DA-9701 的口服 AUC 更高可能是由于 DA-9701 中其他成分對 Corydaline 的肝臟和/或胃腸道首過提取減少。
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王玲