Praeruptorin a 抑制破骨前細胞的體外遷移和體內骨侵蝕，可能是由于它有可能靶向鈣調蛋白。

過度活動和/或破骨細胞數(shù)量增加會導致骨吸收相關疾病。在這里，我們研究了 Praeruptorin A 在體外抑制破骨前細胞遷移/融合和體內骨侵蝕的潛力。
方法和結果： Praeruptorin
A 抑制 RANKL 誘導的破骨前細胞遷移/融合，伴有破骨細胞分化的主要調節(jié)因子 NFATc1 的核易位。通過評估融合介導分子的 mRNA 表達，也證實了 Praeruptorin A 的抗遷移/融合活性。在計算機結合研究和幾種生化測定中，進一步揭示了 Praeruptorin A 與 Ca（2+）/鈣調蛋白結合并抑制其下游信號通路的潛力，包括負責控制 NFATc1 的 Ca（2+）/鈣調蛋白-鈣調蛋白信號軸。Praeruptorin A 的體內應用顯著減少了脂多糖誘導的骨侵蝕，表明它可能用于治療骨吸收相關疾病。
結論：
總之，Praeruptorin A 通過靶向鈣調蛋白和抑制 Ca（2+）/鈣調蛋白-CaMKIV-CREB-NFATc1 和/或 Ca（2+）/鈣調蛋白-鈣調神經(jīng)磷酸酶-NFATc1 信號軸，有可能抑制體外破骨前細胞的遷移/融合和體內骨侵蝕。

praeruptorin A 通過抑制 p38/Akt-c-Fos-NFATc1 信號傳導和 PLCγ 非依賴性 Ca2 + 振蕩的抗破骨活性。

骨量減少是骨折的主要危險因素。傳統(tǒng)上，幾種天然產(chǎn)品被用作草藥來預防和/或治療骨骼疾病，包括骨質疏松癥。Praeruptorin A 是從 Peucedanum praeruptorum Dunn 的干根提取物中分離出來的，具有多種生物活性，但其抗骨質疏松活性尚未得到研究。
方法和結果：
通過表型測定檢測 Praeruptorin A 對骨髓來源的巨噬細胞向破骨細胞分化的影響，并通過實時 PCR 和免疫印跡證實。通過其慢病毒異位表達評估 NFATc1 參與 Praeruptorin A 的抗破骨細胞生成作用。還測量細胞內 Ca（2+） 水平。Praeruptorin A 抑制 RANKL 刺激的破骨細胞分化，同時抑制 p38 和 Akt 信號傳導，這可能是 Praeruptorin A 下調調節(jié)破骨細胞特異性基因的轉錄因子 c-Fos 和 NFATc1 表達水平以及破骨細胞融合相關分子的原因。Praeruptorin A 的抗破骨細胞生成作用被 NFATc1 的過表達挽救。Praeruptorin A 強烈阻止 RANKL 誘導的 Ca（2+） 振蕩，而 PLCγ 的磷酸化沒有任何變化。
結論：
Praeruptorin A 可通過抑制 p38/Akt-c-Fos-NFATc1 信號傳導和 PLCγ 非依賴性 Ca（2+） 振蕩來發(fā)揮其抗破骨細胞活性。

Praeruptorin A 通過抑制 NF-κB 通路激活抑制脂多糖誘導的小鼠巨噬細胞炎癥反應。

Praeruptorin A （PA） 是從 Peucedanum praeruptorum Dunn （Umbelliferae） 的干燥根中分離出來的吡喃香豆素化合物。然而，PA 的抗炎作用尚未見報道。
方法和結果：
本研究探討了 PA 在脂多糖 （LPS） 刺激的 RAW 264.7 巨噬細胞中的抗炎作用。PA 顯著抑制 LPS 誘導的一氧化氮 （NO） 、白細胞介素-1β （IL-1β） 和腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 的產(chǎn)生。誘導型一氧化氮合酶 （iNOS） 、 IL-1β 和 TNF-α 的 mRNA 和蛋白表達也受到該化合物的抑制。進一步研究表明，PA 減少了抑制劑 κB-α （IκB-α） 蛋白的細胞質丟失，并抑制了 NF-κB 從細胞質到細胞核的易位。
結論：
綜上所述，結果表明 PA 可能通過抑制 NF-κB 信號通路激活，在 LPS 刺激的 RAW 264.7 巨噬細胞體外發(fā)揮抗炎作用。

Praeruptorin A 上調大鼠實驗性自身免疫性心肌炎中巢蛋白的表達

探討 dl-Praeruptorin A（Pd-Ia） 對心肌炎中中間絲蛋白巢蛋白表達及其心臟保護作用的影響。[WT5“HZ]
方法和結果：
在實驗性自身免疫性心肌炎 （EAM） 恢復的大鼠中評價 Pd-Ia 對巢蛋白表達的影響。將Wistar大鼠分為5組，分別為假手術組、天然鹽水組、溶劑對照組（聚乙二醇）、Pd-Ia組1.0 mg/kg和陽性對照組（維拉帕米0.5 mg/kg）。此后，所有動物在第 0 天用豬心肌肌球蛋白免疫，分別于 20 天和 21 天經(jīng)腹腔給藥 2 次。第二次給藥后 4 小時，處決大鼠。Western blot 分析檢測心肌中巢蛋白的表達。同時測量心臟重量/體重比值、心肌酶譜和組織病理學。結果： Pd-Ia 上調巢蛋白表達，緩解大鼠 EAM 心肌損傷。Pd-Ia（1.0 mg/kg）組相對光密度值由37.5 ± 3 增加到61 ± 4（P0.05，vs溶劑，n=5）。
結論：
[WT5“BZ] Pd-Ia 有利于促進心肌炎中巢蛋白的表達，適用于早期心肌炎的治療。

dl-praeruptorin A 對缺血再灌注心肌白細胞介素 6 水平和 Fas、bax、bcl-2 蛋白表達的影響。

探討 dl-praeruptorin （Pd-Ia） 對缺血再灌注心肌白細胞介素-6 （IL-6） 水平和細胞凋亡相關蛋白表達的影響。
方法和結果：
開胸麻醉大鼠左冠狀動脈前降支缺血 30 min，再灌注 120 min。放射免疫測定法檢測血清 IL-6 水平。免疫組化和計算機圖像分析系統(tǒng)檢測細胞凋亡相關蛋白 Fas 、 bax 和 bcl-2 的表達。在光學顯微鏡下使用蘇木精-伊紅染色觀察中性粒細胞的浸潤。 在低血壓和心率無變化的情況下，Pd-Ia 2.0 mg/kg iv 降低血清 IL-6 水平和 Fas、bax、bcl-2 表達，但增加 bcl-2/bax 的比值。IL-6 水平與 Fas、bax、bcl-2 表達存在密切的線性和正相關。而中性粒細胞的浸潤是輕微的。
結論：
Pd-Ia 在治療性預防缺血后心肌細胞死亡中引發(fā)新靶點。原因可能與調節(jié)缺血再灌注心肌中一些即刻-早期基因的表達有關，包括 IL-6 、 Fas 、 bax 和 bcl-2 。