檸檬素作為有效的抗癌、凋亡和化療劑的作用得到了有限的研究支持。方法和結(jié)果:在這項(xiàng)研究中,根據(jù)細(xì)胞活力研究、LDH滲漏試驗(yàn),檸檬素被確定為一種有效的抗人肝癌HepG2細(xì)胞的抗增殖劑。通過(guò)對(duì) Bax、Cyclin D1、Caspase 3 和 Caspase9 的蛋白質(zhì)印跡分析證明了 Limonin 誘導(dǎo) HepG2 細(xì)胞凋亡。 由于Wnt信號(hào)傳導(dǎo)參與肝細(xì)胞癌的發(fā)生和維持,我們研究了LRP5、LRP6和DKK wnt參與者的差異表達(dá)。結(jié)論:發(fā)現(xiàn)檸檬素可以下調(diào)這些參與者,這為進(jìn)一步研究檸檬素在癌癥治療中的作用提供了理論依據(jù)。
在過(guò)去的幾年中,已經(jīng)篩選了幾種植物衍生的天然化合物的抗HIV活性,以找到具有新結(jié)構(gòu)或作用機(jī)制的先導(dǎo)化合物。其中,已發(fā)現(xiàn)幾種三萜類(lèi)化合物具有具有不同作用機(jī)制的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒活性。方法和結(jié)果:在這項(xiàng)研究中,描述了兩種檸檬苦素,檸檬素和諾米林,對(duì)人類(lèi)外周血單核細(xì)胞 (PBMC) 培養(yǎng)物中人類(lèi)免疫缺陷病毒-1 (HIV-1) 和單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞 (M/M) 生長(zhǎng)的影響。發(fā)現(xiàn)檸檬素和 nomilin 可抑制所有使用的細(xì)胞系統(tǒng)中的 HIV-1 復(fù)制。在與Limonin和nomilin孵育后,從健康供體中分離并感染HIV-1菌株的PBMC中觀察到病毒復(fù)制的劑量依賴(lài)性抑制(EC(50)值:分別為60.0μM和52.2μM)。在所有濃度下被抑制的兩種萜類(lèi)化合物研究了HIV-p24抗原的產(chǎn)生,即使所采用的PBMC是慢性感染的(Limonin的EC值為61.0 μM,Nomilin的EC值為76.2 μM)。此外,即使在感染的 M/M 中,這些化合物也抑制了 HIV-1 的復(fù)制。在該細(xì)胞系統(tǒng)中,從第14天開(kāi)始,在20 μM、40 μM和80 μM濃度下抑制效果顯著,孵育18 d后達(dá)到最大效果。關(guān)于作用機(jī)制,Limonin和nomilin抑制體外HIV-1蛋白酶活性。結(jié)論:總的來(lái)說(shuō),獲得的結(jié)果表明檸檬素和諾米林具有相似的抗HIV活性,表明這種活性并未受到兩種化合物之間結(jié)構(gòu)差異的顯著影響。
檸檬草素已被證明在化學(xué)誘導(dǎo)的肝損傷中表現(xiàn)出抗炎和抗氧化特性。方法和結(jié)果:本研究旨在探討檸檬素對(duì)實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的大鼠肝缺血再灌注 (I/R) 損傷的保護(hù)作用。大鼠在提交前30分鐘注射DMSO或檸檬素(100mg / kg BW)IP至缺血45分鐘,然后再灌注1小時(shí)。檸檬素改善了 I/R 的有害影響,如肝功能檢查的改善、乳酸脫氫酶的減少、氧化應(yīng)激的減少、肝細(xì)胞變性的減少和腎盂病。此外,用檸檬素預(yù)處理 I/R 大鼠,誘導(dǎo) toll 樣受體 (TLR) 通路的 TLR-2 和 TLR-4、髓系分化因子 88 (MYD88) 和含 toll/IR-1(TIR) 結(jié)構(gòu)域的接頭蛋白誘導(dǎo)干擾素-β (TRIF) 和下游效應(yīng)子 TNF-α、TNF-α/IL-10 比率和核因子-κB (NF-κB) 顯著下調(diào)。它還增加了抗炎細(xì)胞因子IL-10,并降低了凋亡標(biāo)志物caspase-3的活性。結(jié)論:檸檬草素在缺血性肝臟中具有抗氧化和抗炎作用,從而保護(hù)肝細(xì)胞免受大鼠I/R損傷。這些保肝作用的機(jī)制似乎與檸檬素的抗氧化和抗炎潛力有關(guān),檸檬素是由TLR-信號(hào)通路的下調(diào)介導(dǎo)的。
在藥物相互作用的各種可能原因中,藥代動(dòng)力學(xué)因素,如抑制藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,特別是細(xì)胞色素P450(CYP)同工酶和P-糖蛋白(P-gp),被認(rèn)為是最常見(jiàn)和臨床重要的因素。檸檬苦素是一種廣泛使用的膳食補(bǔ)充劑,也是最普遍的柑橘類(lèi)檸檬苦素之一,已知對(duì) CYPs 和 P-gp 有抑制作用。方法和結(jié)果:本研究采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)檸檬素對(duì)人肝微粒體中主要人CYP同工酶(CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4)活性的體外抑制作用。使用鈣黃綠素-AM熒光法篩選試驗(yàn)檢查檸檬素對(duì)人轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤細(xì)胞系WM-266-4中P-gp活性的抑制作用。結(jié)果表明,檸檬素對(duì)人CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和P-gp的抑制作用可以忽略不計(jì)。然而,觀察到檸檬素對(duì)CYP3A4的有效抑制,IC50值為6.20μM(CYP3A4/睪酮)和19.10μM(CYP3A4/咪達(dá)唑侖)。結(jié)論:這一發(fā)現(xiàn)對(duì)檸檬素與CYP3A4代謝的幾種窄治療指數(shù)藥物之間的食物-藥物相互作用具有重要意義。
細(xì)胞系:PBMC 和 M/M 細(xì)胞濃度:20、40、60、80 和 100 μM/mL孵育時(shí)間:---方法:發(fā)現(xiàn)檸檬素和 nomilin 可抑制所有細(xì)胞系統(tǒng)中的 HIV-1 復(fù)制。在與Limonin和nomilin孵育后,從健康供體中分離并感染HIV-1菌株的PBMC中觀察到病毒復(fù)制的劑量依賴(lài)性抑制(EC(50)值:分別為60.0μM和52.2μM)。在所有濃度下被抑制的兩種萜類(lèi)化合物研究了HIV-p24抗原的產(chǎn)生,即使所采用的PBMC是慢性感染的(Limonin的EC值為61.0 μM,Nomilin的EC值為76.2 μM)。
湖北萃園生物科技有限公司
聯(lián)系商家時(shí)請(qǐng)?zhí)峒癱hemicalbook,有助于交易順利完成!
王玲