檸檬素作為有效的抗癌、凋亡和化療劑的作用得到了有限的研究支持。方法和結(jié)果:在這項研究中,根據(jù)細胞活力研究、LDH滲漏試驗,檸檬素被確定為一種有效的抗人肝癌HepG2細胞的抗增殖劑。通過對 Bax、Cyclin D1、Caspase 3 和 Caspase9 的蛋白質(zhì)印跡分析證明了 Limonin 誘導 HepG2 細胞凋亡。 由于Wnt信號傳導參與肝細胞癌的發(fā)生和維持,我們研究了LRP5、LRP6和DKK wnt參與者的差異表達。結(jié)論:發(fā)現(xiàn)檸檬素可以下調(diào)這些參與者,這為進一步研究檸檬素在癌癥治療中的作用提供了理論依據(jù)。
在過去的幾年中,已經(jīng)篩選了幾種植物衍生的天然化合物的抗HIV活性,以找到具有新結(jié)構(gòu)或作用機制的先導化合物。其中,已發(fā)現(xiàn)幾種三萜類化合物具有具有不同作用機制的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒活性。方法和結(jié)果:在這項研究中,描述了兩種檸檬苦素,檸檬素和諾米林,對人類外周血單核細胞 (PBMC) 培養(yǎng)物中人類免疫缺陷病毒-1 (HIV-1) 和單核細胞/巨噬細胞 (M/M) 生長的影響。發(fā)現(xiàn)檸檬素和 nomilin 可抑制所有使用的細胞系統(tǒng)中的 HIV-1 復制。在與Limonin和nomilin孵育后,從健康供體中分離并感染HIV-1菌株的PBMC中觀察到病毒復制的劑量依賴性抑制(EC(50)值:分別為60.0μM和52.2μM)。在所有濃度下被抑制的兩種萜類化合物研究了HIV-p24抗原的產(chǎn)生,即使所采用的PBMC是慢性感染的(Limonin的EC值為61.0 μM,Nomilin的EC值為76.2 μM)。此外,即使在感染的 M/M 中,這些化合物也抑制了 HIV-1 的復制。在該細胞系統(tǒng)中,從第14天開始,在20 μM、40 μM和80 μM濃度下抑制效果顯著,孵育18 d后達到最大效果。關于作用機制,Limonin和nomilin抑制體外HIV-1蛋白酶活性。結(jié)論:總的來說,獲得的結(jié)果表明檸檬素和諾米林具有相似的抗HIV活性,表明這種活性并未受到兩種化合物之間結(jié)構(gòu)差異的顯著影響。
檸檬草素已被證明在化學誘導的肝損傷中表現(xiàn)出抗炎和抗氧化特性。方法和結(jié)果:本研究旨在探討檸檬素對實驗誘導的大鼠肝缺血再灌注 (I/R) 損傷的保護作用。大鼠在提交前30分鐘注射DMSO或檸檬素(100mg / kg BW)IP至缺血45分鐘,然后再灌注1小時。檸檬素改善了 I/R 的有害影響,如肝功能檢查的改善、乳酸脫氫酶的減少、氧化應激的減少、肝細胞變性的減少和腎盂病。此外,用檸檬素預處理 I/R 大鼠,誘導 toll 樣受體 (TLR) 通路的 TLR-2 和 TLR-4、髓系分化因子 88 (MYD88) 和含 toll/IR-1(TIR) 結(jié)構(gòu)域的接頭蛋白誘導干擾素-β (TRIF) 和下游效應子 TNF-α、TNF-α/IL-10 比率和核因子-κB (NF-κB) 顯著下調(diào)。它還增加了抗炎細胞因子IL-10,并降低了凋亡標志物caspase-3的活性。結(jié)論:檸檬草素在缺血性肝臟中具有抗氧化和抗炎作用,從而保護肝細胞免受大鼠I/R損傷。這些保肝作用的機制似乎與檸檬素的抗氧化和抗炎潛力有關,檸檬素是由TLR-信號通路的下調(diào)介導的。
在藥物相互作用的各種可能原因中,藥代動力學因素,如抑制藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運蛋白,特別是細胞色素P450(CYP)同工酶和P-糖蛋白(P-gp),被認為是最常見和臨床重要的因素。檸檬苦素是一種廣泛使用的膳食補充劑,也是最普遍的柑橘類檸檬苦素之一,已知對 CYPs 和 P-gp 有抑制作用。方法和結(jié)果:本研究采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測檸檬素對人肝微粒體中主要人CYP同工酶(CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4)活性的體外抑制作用。使用鈣黃綠素-AM熒光法篩選試驗檢查檸檬素對人轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤細胞系WM-266-4中P-gp活性的抑制作用。結(jié)果表明,檸檬素對人CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和P-gp的抑制作用可以忽略不計。然而,觀察到檸檬素對CYP3A4的有效抑制,IC50值為6.20μM(CYP3A4/睪酮)和19.10μM(CYP3A4/咪達唑侖)。結(jié)論:這一發(fā)現(xiàn)對檸檬素與CYP3A4代謝的幾種窄治療指數(shù)藥物之間的食物-藥物相互作用具有重要意義。
細胞系:PBMC 和 M/M 細胞濃度:20、40、60、80 和 100 μM/mL孵育時間:---方法:發(fā)現(xiàn)檸檬素和 nomilin 可抑制所有細胞系統(tǒng)中的 HIV-1 復制。在與Limonin和nomilin孵育后,從健康供體中分離并感染HIV-1菌株的PBMC中觀察到病毒復制的劑量依賴性抑制(EC(50)值:分別為60.0μM和52.2μM)。在所有濃度下被抑制的兩種萜類化合物研究了HIV-p24抗原的產(chǎn)生,即使所采用的PBMC是慢性感染的(Limonin的EC值為61.0 μM,Nomilin的EC值為76.2 μM)。
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王玲