1180-71-8
中文名稱
檸檬苦素
英文名稱
Limonin
CAS
1180-71-8
分子式
C26H30O8
分子量
470.51
MOL 文件
1180-71-8.mol
更新日期
2024/12/20 18:42:04
1180-71-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
檸堿檸檬苦素
檸檬苦素
黃柏內(nèi)酯
檸檬烯、白鮮內(nèi)酯
檸檬苦素(標(biāo)準(zhǔn)品)
檸檬苦素, 來(lái)源于吳茱萸
LIMONIN 檸檬苦素
檸檬苦素,黃柏內(nèi)酯(橙皮提取)
檸檬苦素對(duì)照品,檸檬苦素標(biāo)準(zhǔn)品
英文別名
EVODINLiMone
LIMONIN
LIMONINE
LIMONIN(P)
LIMONIN(RG)
OBACULACTONE
CITROLIMONIN
Evodia lactone
DICTAMNOLACTONE
所屬類別
生物化工：天然產(chǎn)物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀易于溶酯性有機(jī)溶劑，難溶于水，在甲醇、乙醇中溶解度較大。 來(lái)源于蕓香科植物枳實(shí)柚的果實(shí)。
熔點(diǎn)298 C
比旋光度D -128° (c = 1.21 in acetone)
沸點(diǎn)67 °C
密度1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度可溶于氯仿（少量）、DMSO（少量）
形態(tài)neat
顏色白色至灰白色
最大波長(zhǎng)(λmax)285nm(lit.)
Merck13,5516
LogP0.474 (est)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
對(duì)幾個(gè)腫瘤細(xì)胞系具有抗增殖、抗凋亡活性，并抑制氧化偶氮甲烷（azoxymethane）誘發(fā)的大鼠結(jié)腸癌。依靠抑制HIV - 1蛋白酶活性，抑制HIV - 1病毒在單核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞的復(fù)制，常見問(wèn)題列表
檸檬苦素類化合物
檸檬苦素類化合物是在蕓香科、棟科植物中廣泛存在的一種三萜類衍生物，系柑橘汁苦味成分之一。以葡糖衍生物存在于成熟的果實(shí)里，植物子是這類化合物糖苷配基與葡糖苷的主要來(lái)源，以葡萄子中的含量最高。曾測(cè)定15種商品橘汁試樣，平均檸檬苦素糖苷濃度為(320±48)mg/kg，8種葡萄汁是(190±36)mg/kg，4種檸檬汁是(83±10)mg/kg。柑橘果汁中的糖苷配基含量很低，一般只有2mg/kg左右(Hasegawa 1994年)。此類化合物的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是D環(huán)上都含有呋喃分子，它能誘導(dǎo)谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶，從具體化合物上來(lái)看，檸檬苦素的作用不如諾米林Nomilin強(qiáng)，前者對(duì)肝的該酶無(wú)活性，后者低至5mg也能誘導(dǎo)該酶。兩者在小腸里的活性都高于肝內(nèi)。諾米林能抑制肝與靶組織里苯并芘-DNA加成物的形成，抑制苯并芘誘發(fā)肺癌。小鼠試驗(yàn)里諾米林抑制DMBA誘發(fā)皮膚癌在起始期比檸檬苦素強(qiáng)，但在促進(jìn)期則不如它。其他結(jié)構(gòu)上有關(guān)的檸檬苦素類化合物如：宜昌銀(Ichangin)、isoobacunor C和黃檗酮也是良好的谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(GST)誘導(dǎo)物。
以上信息由Chemicalbook的Andy收集整理。
理化性質(zhì)
檸檬苦素為具有苦味的晶體（二氯甲烷+異丙醇或乙酸）。難溶于水、乙醚，溶于甲醇、乙醇、冰醋酸。熔點(diǎn)298℃，旋光度-128 °(c=1.21，丙酮)。
檸檬苦素化學(xué)結(jié)構(gòu)式
柑橘汁苦味成分
檸檬苦素又稱黃柏內(nèi)酯、吳茱萸內(nèi)酯，是柑橘果汁飲料的苦味成分，甜橙是世界最廣泛栽培的柑橘品種，風(fēng)味較好，除鮮食外，普遍用作果汁加工。橘子一般果皮較薄，果皮從橙到黃，果汁質(zhì)量也好，因此也適合用于果汁加工。柑橘汁中的苦味成分是類黃酮類和類檸檬苦素。檸檬苦素苦味較強(qiáng)，其閾值在純水中約1mg/ kg，10%糖液中約2mg/kg。有些柑橘汁在加熱時(shí)出現(xiàn)苦味，是由于作為檸檬苦素前驅(qū)物質(zhì)的無(wú)苦味的檸檬苦素單內(nèi)酯與酸性果汁接觸時(shí)，分解成內(nèi)酯，變?yōu)橛锌辔兜臋幟士嗨?。一些柑橘鮮汁也有苦味，主要來(lái)自類檸檬苦素，隨著果實(shí)的成熟，苦味減少。藥理作用
檸檬苦素類似物具有抗腫瘤、昆蟲拒食、抗病毒、鎮(zhèn)痛、抗炎、催眠等多種生物活性。對(duì)于檸檬苦素類似物的生理活性研究, 是從棟科藥用植物開始的。（1）鎮(zhèn)痛抗炎作用
有研究從疏毛吳茱萸(evodiarutaecarpavar．bodinieri)中分離檸檬苦素，并進(jìn)行相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究。例如，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)給予小鼠100mg/kg檸檬苦素，可明顯減少小鼠舔足次數(shù)。同時(shí)通過(guò)檸檬苦素類似物對(duì)乙酸通道的血管通透性、對(duì)緩激肽誘導(dǎo)的足腫脹反應(yīng)以及對(duì)花生四烯酸誘導(dǎo)的耳腫脹進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，本品具有明顯的鎮(zhèn)痛和抗炎作用。
（2）抗焦慮鎮(zhèn)靜作用
對(duì)麻醉小鼠的催眠試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，檸檬苦素、諾米林、奧巴叩酮、7一奧巴叩酮、70r一檸檬苦醇等檸檬苦素類化合物均能延長(zhǎng)由俚一氯醛糖和烏拉坦所引起的小鼠睡眠時(shí)間，其中化合物諾米林的鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)。
（3）防蟲殺蟲活性
關(guān)于檸檬苦素類似物的攝食阻害, 從棟樹(A zadirach ta indica)種子分離的印苦棟子素活性高, 對(duì)60多種昆蟲有效果。柑桔檸檬苦素類似物(奧巴叩酮、 諾米林、 檸檬苦素)對(duì)昆蟲與白蟻也表現(xiàn)活性。開發(fā)利用這些天然由來(lái)的檸檬苦素類似物生物防蟲劑有很大意義。
（4）其它作用
除以上的生物學(xué)作用之外，還具有抗氧化活性、抗菌性、抑制HIV、降低膽固醇、明顯的利尿作用、改善心腦血管循環(huán)及改善睡眠、抗病毒、調(diào)節(jié)細(xì)胞色素等作用，具有很好的保健功能。
抗腫瘤作用
檸檬苦素是從蕓香科植物柑枝葉、柚子類果核中提取的結(jié)晶體物質(zhì)，該物質(zhì)具有極強(qiáng)的抗癌活性，能抑制化學(xué)致癌物的致癌作用，也有較強(qiáng)的在促發(fā)階段的抗癌作用。文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，柑桔類檸檬苦素化合物具有明顯的抗腫瘤作用，對(duì)豚鼠經(jīng)口給予檸檬苦素和諾米林等檸檬苦素類化合物可增強(qiáng)小腸粘膜和肝臟中的谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶（GST）的活性3-4倍。一般來(lái)講，誘發(fā)GST活性的化合物能抑制化學(xué)致癌物質(zhì)的致癌，由于檸檬苦素激活了此酶的活性，從而抑制了化學(xué)致癌物的致癌作用。例如先給動(dòng)物服用檸檬苦素和諾米林，然后用化學(xué)致癌物如苯并芘（benzopyrene）誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腫瘤的生長(zhǎng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，未服用檸檬苦素和諾米林的動(dòng)物100%形成肺癌、胃癌、皮膚癌，而事先服用此藥物，僅20-30%的動(dòng)物獲得癌癥。文獻(xiàn)還報(bào)導(dǎo)柑桔類檸檬苦素類化物對(duì)結(jié)腸癌和乳腺癌也有抑制作用，且作用強(qiáng)于抗癌藥他莫昔芬（tamoxifen）。
檸檬苦素的開發(fā)提高了癌癥病人的生活質(zhì)量，降低了癌癥死亡率，給許多患者帶來(lái)了福音，同時(shí)具有抗病毒多種生物活性功效。
臨床應(yīng)用
檸檬苦素類似物的研究是為了將其從柑桔果實(shí)中除去，以提高商品價(jià)值為目的而開始的。但隨著對(duì)檸檬苦素類似物生理活性的不斷深入的研究，對(duì)其從柑桔中大量回收、精制及應(yīng)用的研究也越來(lái)越受到重視。檸檬苦素類似物具有抑癌發(fā)生等生理活性，應(yīng)作為功能性食品材料大力開發(fā)。Microherb經(jīng)過(guò)多年的研究，采用先進(jìn)的色譜分離技術(shù)成功分離出高純98%檸檬苦素，廣泛用于醫(yī)藥、功能性食品補(bǔ)充劑和生物農(nóng)藥。人工合成
國(guó)內(nèi)目前通過(guò)生物手段合成檸檬苦素的主要方法是從甘遂烷或大戟烷型三萜開始，經(jīng)過(guò)甲基遷移、氧化、側(cè)鏈環(huán)合并脫去4個(gè)C形成基本的骨架，再經(jīng)過(guò)系列后修飾反應(yīng)，形成結(jié)構(gòu)復(fù)雜、類型豐富的一類天然產(chǎn)物，因其源于四環(huán)三萜骨架并失去了4個(gè)C，因此也稱為四降三萜。結(jié)構(gòu)復(fù)雜的楝科檸檬苦素類化合物不但吸引了天然產(chǎn)物化學(xué)家的關(guān)注，同時(shí)也挑戰(zhàn)著有機(jī)合成技巧。