通過微量熱法結(jié)合主成分分析研究 coptisine 對白色念珠菌生長的抗真菌活性。[Pubmed：19426275]

J 應(yīng)用微生物學(xué)。2009 年 10 月;107(4):1072-80.

本研究調(diào)查了 Coptisine 對白色念珠菌生長的抗真菌活性。
方法和結(jié)果：
使用具有停流模式的 LKB-2277 生物活性監(jiān)測儀，通過微量熱法測量受 Coptisine 影響的白色念珠菌在 37 °C 下生長的代謝功率-時間曲線。然后，用瓊脂杯法觀察瓊脂層中抑制區(qū)的直徑，并通過連續(xù)稀釋法測定黃來紅對白色念珠菌生長的最小抑制濃度 （MIC）。從功率-時間曲線獲得的 9 個定量參數(shù)的主成分分析中，我們可以通過分析對數(shù)期 P（m， log） 中生長速率常數(shù) k 和最大功率輸出兩個主要參數(shù)的值的變化來輕松評估 Coptisine 的抗真菌活性。結(jié)果表明，Coptisine 具有很強的抗真菌活性：在低濃度 （45 μg ml（-1）） 下開始抑制白色念珠菌的生長，在高濃度 （500 μg ml（-1）） 下完全抑制白色念珠菌的生長。Coptisine 在測試范圍內(nèi)給出直徑在 11 至 43 mm 之間的大抑制區(qū)，其 MIC 為 1000 μg ml（-1）。
結(jié)論：
Coptisine 對白色念珠菌生長具有很強的抗真菌活性。用于測定 Coptisine 抗真菌活性的微量熱法方法是定量、靈敏和簡單的。 這項工作將為制定在食品和藥物生產(chǎn)中使用抗微生物藥物的化學(xué)生物學(xué)政策提供有用的信息。

Chelidonine、protopine、coptisine 和 Chelidonium majus 提取物對離體豚鼠回腸的解痙和松弛活性。[Pubmed：9933996 ]

Planta Med. 1998 年 12 月;64(8):758-60.

在三種不同的解痙試驗?zāi)Ｐ椭校瑢﹄嗍箅x體回腸研究了兩種來自草藥 Chelidonium majus L. 的乙醇干提取物，其中主要生物堿（chelidonine、protopine 和 coptisisine）和生物堿本身的含量確定。
方法和結(jié)果：
在 BaCl2 刺激的回腸中，嘌屈寧和原托平表現(xiàn)出已知的罌粟堿樣促肌作用，而黃平均 （高達 3.0 x 10 （-5） g/ml） 在該模型中無效。兩種提取物均具有活性，在 5 x 10（-4） g/ml 時分別具有 53.5% 和 49.0% 的松弛度。卡巴酚和電場刺激的收縮被所有三種生物堿拮抗。Coptisine 表現(xiàn)出競爭性拮抗劑行為，pA2 值為 5.95。Chelidonine 和 protopine 表現(xiàn)出一定程度的非競爭性拮抗作用。在電場中，拮抗劑活性按原素> Coptisine > chelidonine 的順序降低。對卡巴酚和電場誘導(dǎo)的痙攣的 50% 抑制的 chelidonium 草藥提取物的濃度在 2.5 至 5 x 10（-4） g/ml 的范圍內(nèi)。

coptisine 在敘利亞金倉鼠中的安全性和抗高膽固醇血癥作用。[Pubmed： 25547428]

血脂。2015 年 2 月;50(2):185-94.

目前的工作旨在評估從 Rhizoma coptidis 中提取的 Coptisine 對敘利亞金倉鼠的降膽固醇作用。安全性結(jié)果表明，Coptisine 是一種安全且低毒的化合物。
方法和結(jié)果：
Coptisine 對高脂高膽固醇飲食 （HFHC） 誘導(dǎo)的異常血脂水平顯示出有益作用： 在 70.05 mg/kg 濃度下，Coptisine 顯著導(dǎo)致總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-c） 水平分別降低 26.70 、 15.38 和 22.22 %，血清中高密度脂蛋白膽固醇 （HDL-c） 增加 41.74 %倉鼠 （P < 0.01）。此外，Coptisine 給藥后倉鼠糞便中的總膽汁酸 （TBA） 水平升高。進一步的研究表明，高劑量 Coptisine 處理下調(diào)倉鼠肝臟中 3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶 A 還原酶 （HMGCR） 的 mRNA 和蛋白表達 （p < 0.05）;Coptisine 給藥后低密度脂蛋白受體 （LDLR） 和膽固醇 7α-羥化酶 （CYP7A1） 的 mRNA 和蛋白表達顯著上調(diào)。在黃替嘧啶處理的動物中，頂端鈉依賴性膽鹽轉(zhuǎn)運蛋白表達下調(diào)，但與 HFHC 組無顯著差異。綜上所述，我們的結(jié)果表明，高劑量的 Coptisine 可以通過抑制 HMGCR 表達來抑制膽固醇合成，并通過上調(diào) LDLR 和 CYP7A1 表達來促進膽固醇的使用和排泄。
結(jié)論：
這些發(fā)現(xiàn)表明 Coptisine 在抗高膽固醇血癥中起關(guān)鍵作用，因此需要將其視為一種潛在的天然降膽固醇劑。

揭示 coptisine 的新型抗骨肉瘤功能及其機制。[PubMed： 24607417]

毒理學(xué) Lett. 2014 年 5 月 2 日;226(3):328-36.

不受控制的細胞增殖和強大的血管生成在骨肉瘤的生長和轉(zhuǎn)移中起著關(guān)鍵作用。在這項研究中，我們探索了源自傳統(tǒng)中草藥的新型藥物，這些藥物可有效抑制骨肉瘤的生長和轉(zhuǎn)移。
方法和結(jié)果：
黃連是中草藥黃連根瘤的活性成分，顯著抑制侵襲性骨肉瘤細胞增殖。Coptisine 通過下調(diào) CDK4 和細胞周期蛋白 D1 表達誘導(dǎo)細胞周期停滯在 G0/G1 期，并有效抑制異種移植小鼠模型中的腫瘤生長。Coptisine 通過降低 VE-鈣粘蛋白和整合素 ?3 的表達以及減少 STAT3 磷酸化，顯著阻礙骨肉瘤細胞遷移、侵襲和毛細血管樣網(wǎng)絡(luò)形成。Coptisine 顯著升高血液紅細胞和血紅蛋白水平，同時仍保持在正常范圍內(nèi)。它還適度增加了白細胞和血小板計數(shù)。
結(jié)論：
這些數(shù)據(jù)表明，Coptisine 發(fā)揮強大的抗骨肉瘤作用，毒性極低，是一種潛在的抗骨肉瘤候選藥物。

黃連和淫羊藿提取物及其主要成分（小檗堿、coptisine 和 icaryin）對肝癌和白血病細胞生長的細胞毒作用。[Pubmed：14756686]

2004 年 1 月至 2 月，臨床實驗藥理生理學(xué);31(1-2):65-9.

1. 本研究旨在評價黃連和淫羊藿提取物及其主要成分對體外肝癌和白血病細胞的細胞毒作用。
方法和結(jié)果：
2.本研究使用了四種人肝癌細胞系，即 HepG2、Hep3B、SK-Hep1 和 PLC/PRF/5，以及四種白血病細胞系，即 K562、U937、P3H1 和 Raji。3. 在兩種生藥中，C. chinensis 對 SK-Hep1 （IC50 = 7 μg/mL） 和 Raji （IC50 = 4 μg/mL） 細胞系表現(xiàn)出最強的活性。中華梭菌對 HepG2 、 Hep3B 和 PLC/PRF/5 細胞系的 IC50 值分別為 20 、 55 和 35 μg/mL。中華梭菌在 K562 、 U937 和 P3H1 細胞系上的 IC50 值分別為 29 、 29 和 31 μg/mL。4. 除 HepG2 和 Hep3B 外，矢狀球菌提取物抑制所有細胞系 （SK-Hep1、PLC/PRF/5、K562、U937、P3H1 和 Raji） 的增殖，IC50 值分別為 15、57、74、221、40 和 80 微克/mL。5. 有趣的是，C. chinensis 的兩種主要化合物小檗堿和黃連對肝癌和白血病細胞系的增殖均表現(xiàn)出很強的抑制作用，IC50 值分別為 1.4 至 15.2 μg/mL 和 0.6 至 14.1 μg/mL。然而，淫羊藿苷 （E. sagittatum 的主要化合物） 對肝癌或白血病細胞系均無抑制作用。
結(jié)論：
6.本研究的結(jié)果表明，C. chinensis 提取物及其主要成分小檗堿和黃二筏具有活性的抗肝癌和抗白血病活性。

Coptisine 通過抑制心肌凋亡和炎癥來保護大鼠心臟免受心肌缺血/再灌注損傷。[PubMed：24267256]

動脈粥樣硬化。2013 年 12 月;231(2):384-91.

保護心臟免受心肌缺血和再灌注 （I/R） 損傷是深入研究的重點。Coptisine 是從 Coptidis Rhizoma 中分離的異喹啉生物堿。本研究調(diào)查了 Coptisine 對大鼠心肌 I/R 損傷的潛在影響及其潛在機制。
方法和結(jié)果：
心電圖檢查顯示，缺血前 10 min 給予 Coptisine 可顯著降低缺血 30 min 后再灌注 3 h 后 I/R 誘導(dǎo)的心律失常。心臟標(biāo)志物的釋放也受到限制。在缺血前和 I/R 后 24 小時分別進行超聲心動圖檢查。M 模式記錄顯示，與 I/R 大鼠相比，Coptisine 處理大鼠射血分數(shù) （EF） 和分數(shù)縮短 （FS） 的降低減弱。Evans Blue/三苯基四唑氯化物 （TTC） 染色獲得了類似的結(jié)果，其中 Coptisine 顯著減小了梗死面積。此外，末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶 dUTP 缺口末端標(biāo)記 （TUNEL） 測定顯示 Coptisine 抑制心肌細胞凋亡，這可能與 Bcl-2 蛋白的上調(diào)和 caspase-3 激活的抑制有關(guān)。Coptisine 治療還減弱了心臟組織中促炎細胞因子，包括白細胞介素 （IL）-1β 、 IL-6 和腫瘤壞死因子-α。此外，Western blot 和免疫組織化學(xué)分析顯示，Coptisine 顯著降低 Rho、Rho 激酶 1 （ROCK1） 和 ROCK2 的表達，并減弱靶向亞基-1（ROCK 下游靶標(biāo)）的肌球蛋白磷酸酶的磷酸化。
結(jié)論：
Coptisine 對心肌 I/R 大鼠發(fā)揮明顯的心臟保護作用，可能是通過抑制 Rho/ROCK 通路抑制心肌凋亡和炎癥。