四氫苜蓿季銨化合物的合成與生物學(xué)評價[Pubmed： 23460970]

姚雪雪寶.2012年12月;47(12):1640-5.

代謝綜合征的治療目標(biāo)是預(yù)防糖尿病和心血管事件。
方法和結(jié)果：
制備了一系列新型四氫苜糖季銨化合物，評價其對降血糖和低血脂的作用，為尋找代謝綜合征的治療藥物。從鹽酸科普替嗪（2）開始，通過還原和取代7-N位合成了15個目標(biāo)化合物。通過1H NMR和HR-MS對所有目標(biāo)化合物進(jìn)行了表征。在HepG2細(xì)胞中評估其降糖活性，并在體內(nèi)進(jìn)一步測試具有較好降糖活性的化合物的降血脂活性。
結(jié)論：
化合物 5、7、8 和 9 在高脂飲食 （HFD） 誘導(dǎo)的高脂血癥小鼠和 （或） 倉鼠中表現(xiàn)出良好的降血脂活性，化合物 5、7、8 和 9 在體外表現(xiàn)出良好的降血脂活性。然而，活性不如辛伐他汀好。

四氫coptisine可保護(hù)大鼠免受LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷。[Pubmed：24928630]

炎癥。2014年12月;37(6):2106-15.

近年來的研究表明，核因子-κB（NF-κB）信號通路在促進(jìn)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的急性肺損傷（ALI）的發(fā)展中起關(guān)鍵作用。Tetrahydrocoptisine 是 Chelidonium majus L. 的主要活性成分之一，已被描述為可有效抑制炎癥。本研究旨在評價四氫coptisine對LPS誘導(dǎo)的大鼠ALI的保護(hù)作用，并闡明其作用機(jī)制。
方法和結(jié)果：
我們發(fā)現(xiàn)，在 LPS 誘導(dǎo) ALI 前 30 分鐘對大鼠進(jìn)行體內(nèi)預(yù)處理可顯著降低死亡率、肺濕重與干重比、 并改善了肺部病理變化。同時，四氫氯胞苷顯著抑制支氣管肺泡灌洗液（BALFs）中炎癥細(xì)胞數(shù)量、總蛋白含量、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）分泌的增加。此外，四氫共生糖苷可抑制肺組織中髓過氧化物酶 （MPO） 的積累，并減輕血清中 TNF-α 和 IL-6 的產(chǎn)生。此外，免疫組化結(jié)果顯示，四氫共生胞苷通過抑制NF-κBp65

的易位，有效降低核因子-κB（NF-κB）活化。

來自鳳仙花的四氫coptisine的抗炎作用是通過抑制NF-κB激活和MAPK通路可能抑制脂多糖刺激的腹膜巨噬細(xì)胞中TNF-α、IL-6和NO產(chǎn)生的功能。[Pubmed：23810685]

歐洲藥理學(xué)雜志。2013年9月5日;715(1-3):62-71.

已知鳳仙花的提取物或成分具有許多藥理活性。Tetrahydrocoptisine （THC） 是一種來自 Corydalis impatiens 的原小檗堿化合物，被發(fā)現(xiàn)在不同的急性或慢性炎癥模型動物中具有強(qiáng)大的抗炎作用。
方法和結(jié)果：
在卡拉膠誘導(dǎo)的爪水腫試驗和二甲苯誘導(dǎo)的耳水腫試驗中，用THC（i.p.）預(yù)處理分別抑制了爪子和耳朵水腫。在脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的全身炎癥模型中，THC顯著抑制小鼠血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）釋放。為了闡明其這種抗炎作用的可能分子機(jī)制，我們研究了 THC 對腹膜巨噬細(xì)胞中 LPS 誘導(dǎo)的反應(yīng)的影響。我們的數(shù)據(jù)表明，四氫大麻酚顯著抑制LPS誘導(dǎo)的TNF-α、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和一氧化氮（NO）的產(chǎn)生。THC 通過下調(diào) LPS 誘導(dǎo)的 IL-6 和 TNF-α mRNA 表達(dá)來抑制 TNF-α 和 IL-6 的產(chǎn)生。此外，它以濃度依賴性方式減弱了p38絲裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）的磷酸化和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2（ERK1/2）的磷酸化以及核因子κB（NF-κB）的表達(dá)。
結(jié)論：
綜上所述，我們的數(shù)據(jù)表明，THC 是一種活性抗炎成分，通過抑制 TNF-α、IL-6 和 NO 的產(chǎn)生，可能通過下調(diào) NF-κB 激活、磷酸化 ERK1/2 和磷酸化 p38MAPK 信號通路。