脂肪細(xì)胞功能障礙與肥胖的發(fā)展有關(guān)。本研究以青蒿為原料,對人脂肪組織間充質(zhì)干細(xì)胞(hAMSC)的成脂分化進(jìn)行抑制,并確定了其作用機(jī)制。方法與結(jié)果:青蒿酸降低過氧化物酶增殖活化受體(PPAR)γ和CCAAT/增強子結(jié)合蛋白(C/EBP)α(晚期致脂因子)的mRNA水平。此外,青蒿酸下調(diào)了PPAR γ脂蛋白脂肪酶、CD36、脂肪細(xì)胞蛋白和肝X受體的mRNA水平。青蒿酸降低了 C/EBP δ 基因的表達(dá),而不影響 C/EBP β。此外,試圖闡明青蒿酸介導(dǎo)作用的可能機(jī)制表明,C/EBP δ基因表達(dá)的降低是通過抑制Jun N末端激酶(JNK)介導(dǎo)的。此外,青蒿酸還降低了脂肪生成相關(guān)基因葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白-4和血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)。除了青蒿酸對脂肪生成的干擾外,青蒿酸還顯著減弱了腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)的未分化hAMSCs對白細(xì)胞介素-6的分泌,從而影響胰島素抵抗和肥胖的炎癥狀態(tài)。結(jié)論:綜上所述,這些發(fā)現(xiàn)表明,青蒿酸抑制 hAMSC 的脂肪形成分化主要通過降低 C/EBP δ 的表達(dá)發(fā)生,這是由抑制 JNK 介導(dǎo)的,并表明阿瑞米西尼酸可用作與代謝綜合征相關(guān)的肥胖的補充治療選擇。
青蒿酸和青蒿素B是青蒿素的生物遺傳前體,青蒿素是由青蒿草本植物產(chǎn)生的重要抗瘧藥。這些化合物已經(jīng)過篩選,具有針對一系列生物體的抗菌活性。結(jié)論:這三種化合物對不同的細(xì)菌和某些真菌種類均有活性
膽固醇與黑色素生成的調(diào)節(jié)有關(guān),黑色素生成是抵御太陽輻射的主要生理防御。 本研究旨在確定青蒿酸對人表皮黑色素細(xì)胞黑色素生成的影響及其作用機(jī)制。方法和結(jié)果:在這項研究中,我們發(fā)現(xiàn)青蒿酸抑制了黑色素含量。青蒿酸處理降低了小眼癥相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子(MITF)及其下游基因酪氨酸酶、酪氨酸酶相關(guān)蛋白(TRP)-1和TRP-2的mRNA水平。此外,青蒿酸下調(diào)了黑色素生成相關(guān)基因(c-KIT、干細(xì)胞因子(SCF)和巨噬細(xì)胞遷移抑制因子(MIF))的mRNA水平。此外,青蒿酸抑制了cAMP的產(chǎn)生和蛋白激酶A(PKA)的活性。此外,試圖闡明青蒿酸介導(dǎo)作用的可能機(jī)制表明,青蒿酸通過下調(diào)羥甲基戊二酰輔酶A(HMG CoA)還原酶基因來抑制膽固醇合成來調(diào)節(jié)黑色素生成,這是通過CCAAT/增強子結(jié)合蛋白(C/EBP)α基因的表達(dá)降低介導(dǎo)的。結(jié)論:綜上所述,這些發(fā)現(xiàn)表明青蒿酸對黑色素生成的抑制是通過 HMG CoA 還原酶基因的表達(dá)降低發(fā)生的,該基因由 C/EBP α抑制介導(dǎo),并表明青蒿酸可能是一種色素沉著過度抑制劑。
瘧疾是一個全球性健康問題,每年威脅著3億至5億人,造成100多萬人死亡。瘧疾寄生蟲惡性瘧原蟲多重耐藥菌株的出現(xiàn)阻礙了疾病控制。目前正在開發(fā)合成抗瘧藥物和瘧疾疫苗,但它們對瘧疾的療效有待嚴(yán)格的臨床試驗。青蒿素是一種從青蒿(菊科;俗稱甜艾草)中提取的倍半萜內(nèi)酯內(nèi)過氧化物,對耐多藥瘧原蟲屬非常有效,但供不應(yīng)求,大多數(shù)瘧疾患者負(fù)擔(dān)不起。雖然青蒿素的全合成既困難又昂貴,但青蒿素或微生物來源的青蒿酸的任何衍生物(其直接前體)的半合成可能是一種具有成本效益、環(huán)保、高質(zhì)量和可靠的青蒿素來源。方法和結(jié)果:在這里,我們報告了釀酒酵母的工程工程,以使用工程化的甲羥戊酸途徑、無羥氈酸合酶和來自青蒿的新型細(xì)胞色素 P450 單加氧酶 (CYP71AV1) 產(chǎn)生高滴度(高達(dá) 100 mg l(-1))青蒿酸,該酶執(zhí)行三步氧化無定形-4,11-二烯到青蒿酸。 合成的青蒿酸被輸送出來并保留在工程酵母的外部,這意味著可以使用簡單且廉價的純化過程來獲得所需的產(chǎn)品。結(jié)論:盡管工程酵母已經(jīng)能夠以明顯高于青蒿的比生產(chǎn)率生產(chǎn)青蒿酸,但需要優(yōu)化產(chǎn)量和工業(yè)規(guī)?;?,才能將青蒿酸產(chǎn)量提高到足夠高的水平,以將青蒿素聯(lián)合療法降低到明顯低于當(dāng)前價格的水平。
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王玲