Tetramethylpyrazine 通過增強 Nrf2/GCLc/GSH 和抑制 HIF1α/NOX2/ROS 通路來抑制 CoCl2 誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。[Pubmed：25952107]

J 神經(jīng)化學。2015 年 5 月 8 日。

缺氧介導(dǎo)的神經(jīng)毒性會導(dǎo)致各種神經(jīng)退行性疾病，包括阿爾茨海默病和多發(fā)性硬化癥。四甲基吡嗪 （TMP） 是從女貞子中純化出來的主要生物活性成分，具有強大的神經(jīng)保護作用。然而，TMP對缺氧發(fā)揮神經(jīng)保護作用的機制尚不清楚。
方法和結(jié)果：
在研究中，我們研究了TMP對CoCl2在體外和體內(nèi)誘導(dǎo)的缺氧的神經(jīng)保護作用的機制。結(jié)果表明，TMP可以防止CoCl2誘導(dǎo)的PC12細胞和大鼠的神經(jīng)毒性，這可以通過增強PC12細胞的細胞活力以及改善CoCl2治療的大鼠的學習和記憶能力來證明。TMP可以抑制CoCl2誘導(dǎo)的線粒體功能障礙、線粒體凋亡分子事件和細胞凋亡。TMP 抑制 CoCl2 - 活性氧 （ROS） 水平升高，這可能導(dǎo)致 CoCl2 誘導(dǎo)的缺氧相關(guān)神經(jīng)毒性。TMP的抗氧化和神經(jīng)保護活性涉及兩條途徑：一條是增強核因子紅系2相關(guān)因子2（Nrf2）/γ-谷氨酰半胱氨酸連接酶介導(dǎo)的GSH調(diào)控的催化亞基，另一條是抑制缺氧誘導(dǎo)因子1 α/NADPH氧化酶2（NOX2）介導(dǎo)的ROS生成。這兩種途徑有助于改善氧化應(yīng)激，從而改善缺氧條件下的細胞凋亡。
結(jié)論：
這些結(jié)果為理解缺氧相關(guān)神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機制和TMP相關(guān)治療開辟了一條新途徑。我們提出了四甲基吡嗪對 CoCl2 誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性的保護作用的兩個級聯(lián)反應(yīng)：一個是增強核因子紅細胞 2 相關(guān)因子 2 催化亞基 γ-谷氨酰半胱氨酸連接酶介導(dǎo)的谷氨酸調(diào)節(jié)，另一個是抑制缺氧誘導(dǎo)因子 1 α-NADPH 氧化酶-2 介導(dǎo)的 ROS 生成。我們認為這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)該為缺氧相關(guān)神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機制和四甲基吡嗪相關(guān)治療提供新的理解。

四甲基吡嗪通過調(diào)節(jié) NLRP3 炎癥小體通路來減少肝纖維化中的炎癥并抑制肝星狀細胞中的炎癥細胞因子表達。[Pubmed：25847612]

IUBMB生活。2015 4月 3.

肝纖維化伴有肝臟炎癥，肝臟炎癥已被強調(diào)為慢性肝病的重要治療方法。 我們之前已經(jīng)證明，四甲基吡嗪（TMP）是女貞子的有效成分，可以抑制HSC的活化和隨之而來的抗肝纖維化。
方法和結(jié)果：
在這項研究中，我們的工作表明，TMP改善了肝臟組織學結(jié)構(gòu)，降低了肝酶水平，并減弱了大鼠纖維化肝臟中的膠原沉積。此外，TMP通過降低炎癥細胞因子水平來抑制炎癥，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、NLRP3、核因子-κB （NF-κB）和白細胞介素-1β（IL-1β），從而顯著保護肝臟免受CCl4引起的損傷和纖維化。體外實驗表明，TMP抑制與破壞血小板衍生生長因子-b受體（PDGF-βR）/NLRP3/caspase1通路相關(guān)的HSCs中的炎癥細胞因子表達。
結(jié)論：
這些數(shù)據(jù)共同表明，TMP 可以減輕肝纖維化中的肝臟炎癥，并且可能通過 PDGF-βR/NLRP3/caspase1 通路靶向 HSC。它為TMP作為肝纖維化的潛在治療藥物提供了新的機制見解。

四甲基吡嗪的抗血小板活性是通過激活NO合酶介導(dǎo)的。[Pubmed：10946853]

生命科學， 2000， 67（8）：937-47.

四甲基吡嗪（TMPZ）是中草藥（女貞子）的活性成分。
方法和結(jié)果：
在這項研究中，TMPZ（50-200 μM）在 15 分鐘的孵育期內(nèi)顯著增加了人血小板中硝酸鹽和環(huán)狀 GMP 的產(chǎn)生。TMPZ濃度依賴性抑制膠原刺激的人血小板中的細胞內(nèi)Ca2 +動員（5μg/ ml）。此外，TMPZ 濃度（50 和 200 μM）和時間（15 和 30 分鐘）依賴性觸發(fā)人血小板中內(nèi)皮型組成型一氧化氮合酶 （ecNOS） 蛋白表達。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，微摩爾濃度下的TMPZ通過激活ecNOS蛋白表達的新機制刺激了人血小板中一氧化氮的產(chǎn)生。

四甲基吡嗪 （TMP） 通過誘導(dǎo)肝細胞癌的細胞凋亡和自噬發(fā)揮抗腫瘤作用。[Pubmed：25841319]

國際免疫藥理學。2015年5月;26(1):212-20.

肝細胞癌（HCC）是最常見的肝癌類型之一，復(fù)發(fā)率和死亡率都很高。最近的研究表明，從川雄荊芥中提取的純化化學物質(zhì)四甲基吡嗪（TMP）對肝細胞癌具有抗腫瘤作用，但具體機制尚不清楚。
方法與結(jié)果：
本研究旨在探討TMP對HCC的抗腫瘤作用及其潛在機制。我們發(fā)現(xiàn) TMP 以劑量依賴性方式抑制 HepG2 細胞的細胞增殖，異種移植腫瘤模型也表明高濃度的 TMP 給藥抑制腫瘤生長。其次，流式細胞術(shù)分析和透射電子顯微鏡圖像顯示，TMP增強了HepG2細胞的細胞凋亡，Western blot結(jié)果顯示TMP促進了caspase-3和PARP在體外和體內(nèi)的裂解。我們還發(fā)現(xiàn)TMP在體外和體內(nèi)引起HCC的自噬。為了研究自噬在TMP誘導(dǎo)的細胞凋亡中的作用，采用3-甲基腺嘌呤（3-MA）阻斷自噬作用。我們的數(shù)據(jù)顯示，TMP誘導(dǎo)的自噬可能是HCC的促細胞凋亡過程。此外，抗氧化酶和氧化敏感熒光探針2,7-二氯熒光素二乙酸酯（DCFH-DA）的結(jié)果表明，TMP誘導(dǎo)ROS的產(chǎn)生和抑制ROS降低了TMP的抗癌功能。
結(jié)論：
總之，我們的研究為TMP抗腫瘤作用的潛在機制提供了新的見解，并表明TMP可以成為HCC的一種新的治療方案。

四甲基吡嗪和阿魏酸的抗炎作用。[Pubmed：1525949]

Chem Pharm Bull（東京）。1992年4月;40(4):954-6.

四甲基吡嗪（TMP）是女貞子（L. wallichii）中所含的生物堿之一。阿魏酸 （FA） 是 L. wallichii 和 Angelica sinensis （Oliv.） 中所含的酚類化合物。Diels （A. sinensis）。
方法與結(jié)果：
本研究旨在檢驗TMP和FA的抗炎作用，闡明TMP和FA的作用模式。兩種化合物均顯著抑制卡拉膠誘導(dǎo)的水腫、醋酸誘導(dǎo)的染料滲漏增加和棉球誘導(dǎo)的肉芽腫形成。此外，TMP和FA抑制了乙酸誘導(dǎo)的扭動次數(shù)。
結(jié)論：
從這些結(jié)果可以看出，兩種化合物都具有抗炎作用和鎮(zhèn)痛作用，并且兩種化合物在炎癥病理過程的早期和晚期都發(fā)揮了抗炎作用。

四甲基吡嗪對MPTP誘導(dǎo)的帕金森病大鼠模型中多巴胺能神經(jīng)元損傷的神經(jīng)保護作用。[Pubmed：24719552 ]

國際生物科學雜志 2014 年 3 月 13 日;10(4):350-7.

動物模型：MPTP誘導(dǎo)的帕金森病大鼠模型（Wistar大鼠）
配方：3% DMSO
劑量：20 mg/kg/d
給藥：腹腔注射