Eurycomanone 和 eurycomanol 是來自 Eurycoma longifolia Jack 根部的兩種類 quassinoid。方法和結(jié)果:本研究的目的是評估這些化合物在 Jurkat 和 K562 人白血病細胞模型中的生物活性,與來自健康供體的外周血單核細胞相比。Eurycomanone 和 eurycomanol 均抑制 Jurkat 和 K562 細胞活力和增殖,而不影響健康細胞。有趣的是,Eurycomanone 通過抑制 IκBα 磷酸化和上游絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信號傳導來抑制 NF-κB 信號傳導,但不抑制 eurycomanol。結(jié)論:綜上所述,兩種類 quassinoid 對白血病細胞具有不同的毒性,Eurycomanone 中 α,β-不飽和酮的存在可能是抑制 NF-κB 的先決條件。
來自藥用植物 Eurycoma longifolia Jack 的生物活性化合物已被證明可以促進對各種癌細胞系的抗增殖作用。方法和結(jié)果:在這里,我們研究了純化的 Eurycomanone(一種在 Eurycoma longifolia Jack 提取物中發(fā)現(xiàn)的類 quassinoid)對 A549 肺癌細胞選定基因表達的影響。Eurycomanone 以劑量依賴性方式抑制 A549 肺癌細胞增殖,濃度范圍為 5 至 20 μg/ml。抑制50%細胞生長的濃度(GI(50))為5.1μg/ml。去除Eurycomanone后,抗增殖作用不完全可逆,其中30%的細胞抑制仍然存在(p<0.0001,T檢驗)。在 8 μg/ml (GI(70)) 下,Eurycomanone 抑制 A549 細胞的錨定非依賴性生長 >25% (p<0.05,T 檢驗,n=8),如使用軟瓊脂集落形成測定法測定的那樣。另一方面,順鉑是一種用于治療非小細胞肺癌的化療藥物,可抑制 A549 細胞增殖,濃度范圍為 0.2 μg/ml 至 15 μg/ml,GI(50) 為 0.58 μg/ml。Eurycomanone治療降低了肺癌標志物、異質(zhì)核糖核蛋白(hnRNP)A2/B1、p53抑癌蛋白和其他癌癥相關(guān)基因(包括抑制素(PHB)、膜聯(lián)蛋白1(ANX1)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白28(ERp28))的豐度表達,但不降低管家基因的表達。除PHB外,所有基因的mRNA表達均顯著下調(diào),處理后72 h(p<0.05,T檢驗,n=9)。這些發(fā)現(xiàn)表明,在5-20μg/ml的活治療濃度下,Eurycomanone對A549肺癌細胞表現(xiàn)出顯著的抗增殖和抗克隆細胞生長作用。結(jié)論:該治療還抑制了肺癌細胞腫瘤標志物和幾種已知的癌細胞生長相關(guān)基因。
方法和結(jié)果:使用體外試驗檢查從 Eurycoma longifolia Jack 中分離出的活性成分 Eurycomanone 對細胞色素 P450 (CYP) 亞型 CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1 和 CYP3A4 的調(diào)節(jié)作用。確定 IC50 值以評估每種 CYP 亞型的調(diào)節(jié)效力。我們的結(jié)果表明,Eurycomanone 不能有效抑制所研究的任何 CYP 亞型,IC50 值大于 250 μg/ml。結(jié)論:因此,通過 CYP 抑制,Eurycomanone 或高含量該化合物的草藥產(chǎn)品與 CYP 藥物底物之間似乎不太可能發(fā)生藥物-草藥相互作用。
Eurycomanone 是一種在 Eurycoma longifolia Jack 中發(fā)現(xiàn)的細胞毒性化合物。先前的研究已經(jīng)注意到對各種癌細胞系的細胞毒性作用。本研究的目的是探討體外對人肝癌細胞的細胞毒性和作用方式。方法和結(jié)果:采用 MTT 法評估 Eurycomanone 的細胞毒性,并通過 Hoechst 33258 核染色和 Annexin-V/碘化丙啶雙染色的流式細胞術(shù)檢測細胞死亡模式。使用spesific抗體偶聯(lián)熒光染料通過流式細胞術(shù)研究了Bax、Bcl-2、p53和細胞色素C的蛋白表達,以確認癌細胞中p53和Bax的上調(diào)。研究結(jié)果表明,Eurycomanone對癌性肝細胞HepG2具有細胞毒性,對正常細胞Chang肝和WLR-68的毒性較小。此外,各種方法證明細胞凋亡是Eurycomanone處理的HepG2細胞的死亡方式。Eurycomanone處理后發(fā)現(xiàn)染色質(zhì)凝聚、DNA片段化和凋亡小體等細胞凋亡的特征。本研究還發(fā)現(xiàn),Eurycomanone觸發(fā)的凋亡過程涉及p53抑癌蛋白的上調(diào)。p53 上調(diào)后促凋亡 Bax 增加,抗凋亡 Bcl-2 減少。胞質(zhì)溶膠中細胞色素 C 水平的增加也導致細胞凋亡的誘導。結(jié)論:數(shù)據(jù)表明,Eurycomanone 通過上調(diào) p53 和 Bax 誘導細胞凋亡,以及下調(diào) Bcl-2 誘導細胞凋亡,對 HepG2 細胞具有細胞毒性。
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王玲