obacunone 和 obacunone 葡萄糖苷在人前列腺癌細(xì)胞中的細(xì)胞毒性涉及 Akt 介導(dǎo)的程序性細(xì)胞死亡。[Pubmed： 25592883]

毒物學(xué)。2015 3 月 2;329：88-97.

Obacunone 和 Obacunone 葡萄糖苷 （OG） 是天然存在的三萜類化合物，常見于柑橘和蕓香科的其他植物中。 本研究報道了柑橘來源的Obacunone和OG對人雄激素依賴性前列腺癌LNCaP細(xì)胞的細(xì)胞毒性機(jī)制。
方法和結(jié)果：
兩種檸檬素均表現(xiàn)出對細(xì)胞增殖的時間和劑量依賴性抑制，在 24 小時和 48 小時后，在 100 μM 時對細(xì)胞活力的抑制超過 60%。分析了用類素處理的細(xì)胞中 DNA 片段化、半胱天冬酶-3 活性和胞質(zhì)細(xì)胞色素-c，為類素激活程序性細(xì)胞死亡提供了證據(jù)。用 Obacunone 和 OG 處理 LNCaP 細(xì)胞導(dǎo)致蛋白質(zhì)表達(dá)的劑量依賴性變化，這些蛋白質(zhì)負(fù)責(zé)通過內(nèi)在途徑誘導(dǎo)程序性細(xì)胞死亡，并下調(diào) Akt，細(xì)胞信號通路中的關(guān)鍵分子。此外，Obacunone和OG還負(fù)調(diào)控炎癥相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子、雄激素受體和前列腺特異性抗原，以及與細(xì)胞周期相關(guān)的活化蛋白，證實了類化合物通過多種途徑誘導(dǎo)細(xì)胞毒性的能力。
結(jié)論：
本研究結(jié)果首次提供了Obacunone和OG在雄激素依賴性人前列腺癌細(xì)胞中的細(xì)胞毒性的證據(jù)。

Obacunone 以 envZ 依賴性方式抑制沙門氏菌致病性島 1 和 2。[Pubmed：22843534]

應(yīng)用環(huán)境微生物。2012年10月;78(19):7012-22.

Obacunone 屬于一類獨(dú)特的三萜類化合物，稱為 limonoids，存在于柑橘物種中。我們實驗室先前的研究表明，Obacunone 具有抗毒力活性，并顯示出對哈維弧菌和大腸桿菌 O157：H7 細(xì)胞間信號傳導(dǎo)的抑制作用。
方法與結(jié)果：
本研究旨在通過cDNA微陣列確定Obacunone對食源性病原體腸沙門氏菌血清型鼠傷寒LT2的影響。 轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究表明，Obacunone 抑制沙門氏菌致病性島 1 （SPI1）、麥芽糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和氫化酶操縱子。此外，Caco-2 感染測定和麥芽糖利用的表型數(shù)據(jù)與表明抑制 SPI1 和麥芽糖轉(zhuǎn)運(yùn)的微陣列數(shù)據(jù)一致。進(jìn)一步的研究表明，SPI1 的抑制可能是通過 hilA 介導(dǎo)的。此外，Obacunone 似乎在 SPI2 誘導(dǎo)條件以及 Caco-2 感染模型中抑制 SPI2。此外，Obacunone 似乎以 EnvZ 依賴性方式抑制 hilA。
結(jié)論：
總而言之，該研究的結(jié)果似乎表明，Obacunone 對鼠傷寒沙門氏菌具有抗毒力作用，并可能作為開發(fā)鼠傷寒沙門氏菌抗毒力策略的先導(dǎo)化合物。

膳食補(bǔ)充obacunone刺激肌肉肥大，并通過TGR5和PPARγ途徑抑制高血糖和肥胖。[Pubmed：26051277 ]

Biochem Biophys Res Commun.2015年8月7日;463(4):846-52.

Obacunone 是一種檸檬糖類化合物，主要存在于柑橘中。盡管已經(jīng)報道了類檸檬素的各種生物活性，但對奧巴庫農(nóng)對代謝紊亂的有益作用知之甚少。在本研究中，我們研究了膳食補(bǔ)充奧巴庫農(nóng)對肥胖KKAy小鼠的影響，以闡明奧巴庫農(nóng)在代謝調(diào)節(jié)中的作用。
方法和結(jié)果：
單獨(dú)或補(bǔ)充0.1%w/w Obacunone的正常飲食小鼠配對喂養(yǎng)28天。與對照組相比，奧巴庫農(nóng)喂養(yǎng)的小鼠糖化血紅蛋白、血糖和白色脂肪組織重量較低，但體重?zé)o顯著差異。奧巴庫諾治療還顯著增加了腓腸肌和股四頭肌的重量。報告基因檢測顯示，Obacunone 以劑量依賴性方式刺激膽汁酸特異性 G 蛋白偶聯(lián)受體 TGR5 的轉(zhuǎn)錄活性。此外，Obacunone 抑制 3T3-L1 細(xì)胞中的脂肪細(xì)胞分化并拮抗配體刺激的過氧化物酶體增殖物激活受體γ （PPARγ） 轉(zhuǎn)錄活性。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，奧巴庫酮刺激肌肉肥大，預(yù)防肥胖和高血糖，這些有益作用可能是通過激活TGR5和抑制PPARγ轉(zhuǎn)錄活性來介導(dǎo)的。

Obacunone 通過抑制 MCF-7 人乳腺癌細(xì)胞中的 p38 MAPK 信號通路，在體外表現(xiàn)出抗增殖和抗芳香化酶活性。[Pubmed：24927687]

生物煙囪。2014 10 月;105：36-44.

芳香化酶 CYP19 的過表達(dá)與雌激素依賴性乳腺癌的發(fā)生有關(guān)。Obacunone 是一種存在于柑橘類水果中的天然化合物，已被證明具有各種生物活性，包括抗癌和抗炎特性。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們從檸檬種子中分離出奧巴庫諾酮和奧巴庫諾酮葡萄糖苷（OG），然后使用色譜技術(shù)對這些化合物進(jìn)行分離，并通過HPLC、LC-MS和2D NMR光譜分析對其進(jìn)行表征。為研究類檸檬素抗癌和抗芳香化酶活性的機(jī)制，測試了其對人乳腺癌（MCF-7）和非惡性（MCF-12F）乳腺細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用。MTT試驗證實，奧巴庫農(nóng)強(qiáng)烈抑制MCF-7細(xì)胞增殖，而不影響非惡性乳腺細(xì)胞。用 Obacunone 處理通過上調(diào)促凋亡蛋白 Bax 的表達(dá)和下調(diào)抗凋亡蛋白 Bcl2 以及誘導(dǎo) G1 細(xì)胞周期停滯來增加細(xì)胞凋亡。此外，Obacunone在體外酶測定中顯著抑制芳香化酶活性。MCF-7 乳腺癌細(xì)胞暴露于 Obacunone 下調(diào)炎癥分子的表達(dá)，包括核因子-κB （NF-κB） 和環(huán)氧合酶-2 （COX-2）。此外，我們發(fā)現(xiàn) Obacunone 通過激活 p38 絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 抑制 COX-2 和 NF-κB。最后，通過HPLC測量Obacunone在MCF-7細(xì)胞中的攝取水平，并通過LC-HR-MS確認(rèn)其結(jié)構(gòu)。
結(jié)論：
本研究表明，奧巴庫農(nóng)可能具有通過抑制芳香化酶和炎癥途徑以及激活細(xì)胞凋亡來預(yù)防雌激素反應(yīng)性乳腺癌的潛力。

深入了解 obacunone 的還原及其酯衍生物作為殺蟲劑對抗 Mythimna separata Walker。[Pubmed： 25465171]

Bioorg Med Chem Lett. 2015 年 1 月 1 日;25(1):25-9.

在這里，我們制備了一系列從柑橘和Dictamnus angustifolius等植物中分離出來的Obacunone酯化合物，這是一種天然存在的檸檬酰類化合物。
方法與結(jié)果：
以1 mg/mL的濃度評估其對典型的鱗翅目害蟲東方粘蟲（Mythimna separata Walker）三齡前幼蟲的殺蟲活性。 當(dāng)奧巴庫農(nóng)酮與NaBH?反應(yīng)時，C7α-羥基奧巴庫農(nóng)（2）和C7β-羥基奧巴庫農(nóng)（3）兩種還原產(chǎn)物的比例與反應(yīng)混合溶劑有關(guān)。
結(jié)論：
C7α-丙酰氧基琉琶酮（4b）和C7β-（n）庚酰氧癬（5g）表現(xiàn)出比其前體琉琶酮和矯正丹寧更有殺蟲活性。