6-[[7-[(1-氨基環(huán)丙基)甲氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基]-N-甲基-1-萘甲酰胺;VEGF和FGF受體抑制劑(E-3810);德立替尼;德立替尼,E3810;6-((7-((1-氨基環(huán)丙基)甲氧基)-6-甲氧基喹啉-4-基)氧基)-N-甲基-1-萘酰胺

德立替尼(E-3810)是VEGFR和FGFR的雙重抑制劑，有效和選擇性地抑制VEGFR1，VEGFR2，ChemicalbookVEGFR3，F(xiàn)GFR1，F(xiàn)GFR2，IC50分別為7nM，25nM，10nM，17.5nM，82.5nM。與VEGFR和FGFR自身磷酸化的抑制活性一致，E-3810有效抑制VEGF和bFGF刺激的HUVEC增殖，IC50分別為40和50nM。此外，E-3810還抑制CSF-1R，IC50為5nM。E-38Chemicalbook10有效抑制FGFR2活性（Ki<0.05μM），隨后是PDGFRα活性（Ki=0.11μM）。對(duì)于DDR2，LYN，CARDIAK，CSBP（2），EPHA2和YES獲得的Ki值在0.26和8μM之間。E-3810，連續(xù)7天口服20mg/kg，與載體處理的小鼠的反應(yīng)相比，完全抑制（P<0.01）bFGF誘導(dǎo)的血管生成反應(yīng)。E-3810顯示廣譜活性，在所有測(cè)試的異種移植物（HT29結(jié)腸癌，A2780卵巢癌，A498，SN12K1和RXF393腎癌）中具有活性，具有劑量依賴性的腫瘤生長(zhǎng)抑制。E-3810顯著延緩了治療期間的生長(zhǎng)，但是當(dāng)治療暫Chemicalbook停時(shí)腫瘤恢復(fù)生長(zhǎng);在少數(shù)情況下，觀察到腫瘤消退。以15mg/kg的劑量給予的E-3810的活性在MDA-MB-231乳腺癌上進(jìn)行皮下移植，在腫瘤質(zhì)量達(dá)到350至400mg的晚期進(jìn)行。該腫瘤異種移植物對(duì)E-3810非常敏感，在整個(gè)30天的治療期間具有完全的腫瘤穩(wěn)定性。與其他腫瘤模型一樣，腫瘤在撤出E-3810后以與對(duì)照腫瘤相似的速率再生長(zhǎng)。