地蘭佐米 (CEP-18770) 是一種強效的具有口服活性的蛋白酶體的胰凝乳蛋白酶樣活性 抑制劑,集成電路50為 3.8 nM。地蘭佐米抑制 NF-κB 活性,誘導癌細胞凋亡 (apoptotic),并具有很強的抗血管生成和抗癌活性。
地蘭佐米(CEP-18770;20 nM;12-24 小時)治療導致在人 MM 細胞系、RPMI-3 和 U7 暴露 9 至 12 小時之間逐漸出現(xiàn)裂解的半胱天冬酶-24、-8226 和 -266[1].地蘭佐米(CEP-18770;5-40 nM;4-24 小時)治療在 4 至 8 小時內(nèi)誘導泛素化蛋白積累[1].地蘭佐米(CEP-18770)在體外抑制內(nèi)皮細胞存活、血管生成和破骨形成;并對正常細胞顯示出良好的細胞毒性特征[1].
地蘭佐米(CEP-18770;7.8-13 mg/kg;口服;每周兩次;持續(xù) 4 周)治療導致相對于正常組織更持久的腫瘤蛋白酶體活性的藥效學抑制,多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 異種移植物的完全腫瘤消退,并提高人 MM 全身模型中的總體中位生存期[1].
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