非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)治療藥物
肺癌是導(dǎo)致癌癥死亡的主要原因之一。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占到了肺癌病例的85%-90%,其中2%-7%病例由ALK基因的重排(rearrangement)所驅(qū)動(dòng),導(dǎo)致癌細(xì)胞的加速生長。盡管ALK+NSCLC群體的臨床治療已取得顯著進(jìn)展,但病情惡化往往是不可避免的,因此需要更多的治療選擇。色瑞替尼(LDK378)是由諾華制藥研發(fā)的一種新型的ALK抑制劑(ALKi),商品名Zykadia,曾用代碼LDK378,2014年4月29日獲FDA加速批準(zhǔn)上市,用于治療間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性轉(zhuǎn)移對克唑替尼進(jìn)展或不能耐受的非小細(xì)胞型肺癌(NSCLC)。不管是檢測酶反應(yīng),細(xì)胞分析還是克唑替尼(CRZ)耐藥性動(dòng)物模型,結(jié)果都顯示它比CRZ更為有效。2013年9月27日,色瑞替尼因此適應(yīng)癥被授予孤兒藥地位。早先NEJM報(bào)道,既往接受過克唑替尼治療的80例患者中,總體有效率為56%。研究人員還觀察到,無論是否有ALK耐藥突變,ceritinib色瑞替尼都有效。在每日至少接受400mgceritinib治療的NSCLC患者中,中位無進(jìn)展生存期為7個(gè)月。在晚期ALK重排的NSCLC患者中,包括接受克唑替尼治療后已有疾病進(jìn)展的患者,無論是否出現(xiàn)ALK耐藥突變,Ceritinib色瑞替尼高度有效。無論從用藥依從性還是現(xiàn)有的有效性結(jié)果來看,都將對輝瑞的新明星藥crizotinib產(chǎn)生重大影響。
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