BIIB021 （CNF2024） 是一種口服活性、全合成的 HSP90 抑制劑，具有K我和一個(gè)電子商務(wù)50分別為 1.7 nM 和 38 nM[1].

BIIB021結(jié)合在Hsp90的ATP結(jié)合口袋中，干擾Hsp90伴侶功能，并導(dǎo)致客戶端蛋白降解和腫瘤生長抑制。BIIB021用IC抑制腫瘤細(xì)胞（BT474，MCF-7，N87，HT29，H1650，H1299，H69和H82）增殖50從0.06-0.31μM。BIIB021誘導(dǎo)Hsp90客戶端蛋白（包括HER-2，Akt和Raf-1）的降解以及熱休克蛋白Hsp70和Hsp27的上調(diào)表達(dá)[1].
BIIB021用IC抑制霍奇金淋巴瘤細(xì)胞（KM-H2，L428，L540，L540cy，L591，L1236和DEV）50從0.24-0.8μM。BIIB021在健康個(gè)體的淋巴細(xì)胞中顯示出低活性。BIIB021抑制NF-κB的組成活性，盡管IκB有缺陷。BIIB021誘導(dǎo)霍奇金淋巴瘤細(xì)胞上激活NK細(xì)胞受體NKG2D的配體表達(dá)，導(dǎo)致對NK細(xì)胞介導(dǎo)的殺傷的敏感性增加[2].
BIIB021增強(qiáng)HNSCCA細(xì)胞系（UM11B和JHU12）的體外放射敏感性，相應(yīng)降低關(guān)鍵放射反應(yīng)蛋白的表達(dá)，增加凋亡細(xì)胞并增強(qiáng)G2阻滯[3].
BIIB021比17-AAG對腎上腺皮質(zhì)癌H295R的活性要高得多。BIIB021的細(xì)胞毒性活性不受NQO1或Bcl-2過表達(dá)損失的影響，這些分子病變不能防止客戶丟失，但仍然與17-AAG的細(xì)胞殺傷減少有關(guān)。BIIB021在17-AAG抗性細(xì)胞系（NIH-H69，MES SA Dx5，NCI-ADR-RES，Nalm6）中也具有活性。[4].

口服BIIB021導(dǎo)致許多腫瘤異種移植模型中的腫瘤生長抑制，包括N87，BT474，CWR22，U87，SKOV3和Panc-1[1].
BIIB021在540mg / kg的劑量下有效抑制L120cy腫瘤的生長[2].BIIB021顯著增強(qiáng)JHU12異種移植物中輻射的抗腫瘤生長效果[3].