二硫鍵是許多蛋白質(zhì)立體結(jié)構(gòu)中不可缺少的一部分。這些共價(jià)鍵幾乎可以在所有的胞外肽和蛋白質(zhì)分子中找到。當(dāng)半胱氨酸硫原子與蛋白質(zhì)不同位置的另一半胱氨酸硫原子形成共價(jià)單鍵時(shí)，形成二硫鍵。這些鍵有助于穩(wěn)定蛋白質(zhì)，特別是從細(xì)胞中分泌的蛋白質(zhì)。
二硫鍵的有效形成涉及半胱氨酸的適當(dāng)管理、氨基酸殘基的保護(hù)、保護(hù)基團(tuán)的去除方法和配對(duì)方法等多個(gè)方面。
固拓生物具有成熟的二硫鍵環(huán)技術(shù)。如果多肽中只含有一對(duì)Cys，二硫鍵的形成很簡(jiǎn)單。多肽通過(guò)固相或液相合成，然后在pH8-9溶液中氧化。
當(dāng)需要形成兩對(duì)或兩對(duì)以上的二硫鍵時(shí)，合成過(guò)程相對(duì)復(fù)雜。雖然二硫鍵的形成通常在合成方案的后期階段完成，但有時(shí)引入預(yù)先形成的二硫化物有利于連接或延長(zhǎng)肽鏈。廣泛使用的Cys保護(hù)基團(tuán)是Bzl、Meb、Mob、tBu、Trt、Tmob、TMTr、Acm、Npys等。我們擅長(zhǎng)二硫鍵多肽合成包括：
1.分子內(nèi)形成兩對(duì)二硫鍵，分子間形成兩對(duì)二硫鍵
2.分子內(nèi)形成三對(duì)二硫鍵，分子間形成三對(duì)二硫鍵
3.胰島素多肽合成，兩對(duì)二硫鍵在不同肽序間形成
4.三對(duì)二硫鍵多肽合成
經(jīng)典案例
Sequence:CNTATCAT***RLAE***LRHS******LPP*****TP-NH2
Disulfide:1-6二硫鍵
為什么半胱氨基（Cys)如此特殊?
1.Cys的側(cè)鏈有一個(gè)非?；钴S的反應(yīng)性基。該基團(tuán)中的氫原子很容易被自由基和其他基團(tuán)所取代，因此很容易與其他分子形成共價(jià)鍵。
2.二硫鍵是許多蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)的重要組成部分。二硫橋鍵可以降低肽的彈性，增加剛度，減少潛在圖像的數(shù)量。這種圖像限制對(duì)生物活性和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性至關(guān)重要。它的替代品可能對(duì)蛋白質(zhì)的整體結(jié)構(gòu)具有戲劇性。
3.Leu等疏水性氨基酸、Ile、Val是一種螺旋穩(wěn)定劑。因?yàn)榧词拱腚装彼釠](méi)有形成二硫鍵，它也能使半胱氨酸形成二硫鍵α螺旋穩(wěn)定。也就是說(shuō)，如果所有半胱氨酸殘留物都處于還原狀態(tài)，（-SH，有可能攜帶高百分比螺旋片段。
4.半胱氨酸形成的二硫鍵對(duì)三級(jí)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性持久。在大多數(shù)情況下，鍵之間的S-S橋是形成四級(jí)結(jié)構(gòu)的必要條件。有時(shí)形成二硫鍵的半胱氨酸殘留物在一級(jí)結(jié)構(gòu)中相距甚遠(yuǎn)。
5.二硫鍵的拓?fù)涫欠治龅鞍踪|(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)同源性的基礎(chǔ)。位于同源性蛋白質(zhì)中的半胱氨酸殘留物非常保守。僅色氨酸在統(tǒng)計(jì)學(xué)上比半胱氨酸更保守。
6.半胱氨酸位于硫基酶催化部分的中心。半胱氨酸可以直接與底物形成?；虚g體。還原形式作為一種“硫基緩沖器”，保持蛋白質(zhì)中的半胱氨酸處于還原狀態(tài)。當(dāng)pH值較低時(shí)，平衡偏向于還原狀態(tài)-SH形式，而在堿性環(huán)境中，-SH更傾向于被氧化形成-SR，而 R是除氫原子以外的任何物質(zhì)。
7.半胱氨酸也可作為解毒性與過(guò)氧化氫和有機(jī)過(guò)氧化物發(fā)生反應(yīng)。
寫(xiě)到最后:
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