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糖肽技術(shù)
發(fā)布日期:2023/8/11 16:51:31發(fā)布人:紹興市均宇生物科技有限公司

根據(jù)氨基酸和糖的連接方式,糖肽可分為四類:O位糖基化、N位糖基化、C位甘露糖化和GPI(glycophosphatidlyinositol)導(dǎo)向連接。

1.N-糖基化(N-linkedglycosylation)糖肽是由糖鏈還原端N-乙酰胺基葡萄糖組成的(Glc-Nac)與肽鏈中某些Asn側(cè)鏈酰胺基上的N原子相連,能夠連接糖鏈的Asn必須位于Asn中-X-Ser/Thr(X!=P)在殘基構(gòu)成的基序中。糖是N-乙酰葡糖胺。

糖肽技術(shù)

N-糖基化修飾結(jié)構(gòu)糖肽

2.O-糖基化的結(jié)構(gòu)比N-糖基化簡單。這種糖肽通常比糖鏈短,但類型比N-糖基化多。Ser和Thr通??梢栽陔逆溨羞M行糖基化。此外,還有用酪氨酸、羥基氨酸和羥脯氨酸糖基化裝飾的糖肽。鏈接位置是殘基側(cè)鏈上的羥基氧原子。連接的糖是半乳糖或N-乙酰半乳糖胺(Gal&GalNAc)也可以是葡萄糖/葡萄糖胺(Glc/GlcNAc),甘露糖/甘露糖胺(Man/ManNAc)等。

糖肽技術(shù)

O-糖基化修飾結(jié)構(gòu)

3.糖肽O-GlcNAC糖基化((N-乙酰半胱氨酸(NAC))(GlcNAcN-乙酰葡糖胺/乙酰氨基葡糖)

單一N-乙酰葡糖胺(N-acetylglucosamine,GlcNAc)將蛋白質(zhì)O-GlcNAc糖基化連接在蛋白質(zhì)的絲氨酸或蘇氨酸殘基的羥基氧原子上。O-GlcNA糖基化是O-GlcNAc單糖裝飾,沒有糖鏈的延伸;就像多肽磷酸化一樣,O-GlcNAc糖基化糖肽也是一種動態(tài)的蛋白質(zhì)裝飾過程。O-GlcNAc裝飾異??梢鹛悄虿?、心血管疾病、腫瘤、阿爾茨海默病等多種疾病。

糖肽的糖基化點

多肽鏈和糖鏈的基本結(jié)構(gòu)通過共價鍵連接蛋白鏈,連接糖鏈的位點稱為糖基化位點。由于沒有模板可以遵循糖肽糖鏈的生物合成,同一糖基化位點上會連接不同的糖鏈,導(dǎo)致所謂的微觀不均勻。

糖肽糖基化作用

1.糖肽糖基化對治療的影響-治療蛋白質(zhì)的療效

對治療-治療蛋白質(zhì)而言,糖基化還會影響體內(nèi)蛋白質(zhì)藥物的半衰期和靶向性

2.可溶性的糖肽糖基化和蛋白質(zhì)

研究表明,蛋白質(zhì)表面的糖鏈可以提高蛋白質(zhì)的分子溶解度

3.糖肽糖基化和蛋白質(zhì)的免疫原性

一方面,蛋白質(zhì)表面的糖鏈可以誘發(fā)特定的免疫反應(yīng)。另一方面,糖鏈可以覆蓋蛋白質(zhì)表面的某些表面,降低其免疫原性

4.增加蛋白質(zhì)穩(wěn)定性的糖肽糖基化

糖基化可以增加蛋白質(zhì)對各種變性條件(如變性劑、熱量等)的穩(wěn)定性,避免蛋白質(zhì)相互聚集。同時,蛋白質(zhì)表面的糖鏈還可以覆蓋蛋白質(zhì)分子的一些蛋白酶降解點,從而增加蛋白質(zhì)對蛋白酶的抵抗力

5.影響蛋白質(zhì)分子生物活性的糖肽糖基化

改變蛋白質(zhì)的糖基化也可以使蛋白質(zhì)分子形成新的生物活性

寫到最后:

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