• QUVIVIQ™適用于治療以癥狀出現(xiàn)至少三個月并對日間功能產生相當大影響為特征的失眠成年患者

• QUVIVIQ 是瑞士首個獲批的雙食欲素受體拮抗劑，它提供了一種新的靶向作用機制，可減少失眠引起的夜間過度清醒

• 由總經理 Alice Huisman 領導的 Idorsia Switzerland 計劃在 2023 年年中左右為瑞士的慢性失眠癥患者提供 QUVIVIQ

瑞士 Allschwil—— 2022年12 月5 日， Idorsia Ltd（六號股票代碼：IDIA）今天宣布，Swissmedic 已授予 QUVIVIQ™（daridorexant）上市許可，用于治療失眠癥的成年患者，其特征是癥狀至少持續(xù)三個月且對身體有相當大的影響白天運作。1慢性失眠癥是歐洲最普遍的睡眠障礙之一，影響 6%-12% 的成年人口，2并影響身心健康。3、4 _ _

QUVIVIQ 將是瑞士個用于治療慢性失眠癥的雙重食欲素受體拮抗劑（DORA）。QUVIVIQ 不是通過廣泛抑制大腦活動（鎮(zhèn)靜）來誘導睡眠，而是阻斷食欲素受體 1 的激活，而食欲素受體1以其在清醒中的關鍵作用而聞名。因此，QUVIVIQ 減少了喚醒驅動，允許睡眠發(fā)生，而不改變睡眠階段的比例。1個

QUVIVIQ 的推薦劑量是一粒 50 毫克，每晚一次，在晚上睡前 30 分鐘內口服。1在某些情況下，例如患有中度肝功能損害或正在服用中度 CYP3A4 抑制劑的患者，推薦劑量為每晚一次 25 毫克。1個

醫(yī)學博士兼首席執(zhí)行官Jean-Paul Clozel評論道：
“我感到非常自豪，在 Idorsia 創(chuàng)建五年多之后，我們非常接近將我們的個產品帶給我們國內市場的患者。daridorexant 的發(fā)現(xiàn)是我們位于 Allschwil 的實驗室 20 多年研究的結果。憑借 QUVIVIQ，我們將個也是唯一一個獲得批準的雙食欲素受體拮抗劑引入瑞士市場，為慢性失眠癥患者提供不僅在睡眠開始時間和持續(xù)時間方面更好的夜間睡眠，而且還改善白天的功能推薦劑量。我們擁有出色的產品，并在 Alice 的帶領下在瑞士擁有一支出色的團隊，以盡快將 QUVIVIQ 提供給患者。”

Idorsia 瑞士和奧地利總經理 Alice Huisman 評論道：
“Swissmedic 批準 QUVIVIQ 對瑞士患有慢性失眠癥的患者來說是個好消息。位于 Allschwil 的 Idorsia 總部的 Idorsia Switzerland 團隊目前正準備在 2023 年年中左右向瑞士的患者提供 QUVIVIQ。我相信通過 QUVIVIQ，我們可以徹底改變瑞士治療失眠的方式。”

Swissmedic 的決定得到發(fā)表在 The Lancet Neurology 上的穩(wěn)健的 3 期結果的支持，該結果表明，在推薦劑量下，QUVIVIQ 改善了患有慢性失眠癥的成年人的睡眠開始、睡眠維持和自我報告的總睡眠時間。5在治療早期觀察到 QUVIVIQ 對睡眠變量的影響，并隨著時間的推移而維持。1個這些試驗的一個主要重點是評估 QUVIVIQ 對失眠癥患者白天功能的影響，正如 IDSIQ 所評估的那樣，IDSIQ 是一種患者報告的結果工具。在 IDSIQ 的白天嗜睡方面，與安慰劑相比，推薦劑量的 QUVIVIQ 顯示出與基線相比具有統(tǒng)計學意義的改善，這意味著患者報告在個月和第三個月的白天感覺精神和身體疲倦減少，困倦減少并且精力充沛。1個

在臨床試驗中，最常報告的不良反應是頭痛和嗜睡。1大多數(shù)不良反應的強度為輕度至中度。1沒有證據表明不良反應的頻率或嚴重程度存在劑量關系。1老年患者的不良反應特征與年輕患者一致。1據報道，接受 QUVIVIQ 25 mg 和 50 mg 治療的患者分別有 3% 和 2% 出現(xiàn)嗜睡，而接受安慰劑的受試者為 2%。1此外，在臨床研究中沒有觀察到表明停止治療后身體依賴的反跳性失眠或戒斷癥狀，也沒有任何藥物濫用可能性的跡象。1上市許可還得到一項長期隨訪擴展研究的支持，該研究與關鍵試驗一起提供了長達 12 個月累積治療的臨床數(shù)據。1個

?關于失眠障礙中的 QUVIVIQ（daridorexant）過去幾十年的研究表明，大腦中的過度覺醒過程在失眠的病理學中起著關鍵作用。6慢性失眠癥是大腦持續(xù)過度興奮的結果，需要在數(shù)月內通過適合日常使用的療法進行持續(xù)管理。7 Orexin 是一種神經肽，一種類似蛋白質的小分子，由大腦產生，可促進清醒。1 , 6 QUVIVIQ 減少夜間過度覺醒以改善失眠患者的睡眠（開始和維持），而不會在第二天早上產生殘留影響，從而改善白天的功能。

失眠障礙失眠障礙被定義
為難以開始或維持睡眠，導致臨床上顯著的痛苦或白天功能的重要區(qū)域受損。3這種對睡眠數(shù)量或質量的影響應該每周至少出現(xiàn)三個晚上，持續(xù)至少三個月，并且盡管有足夠的睡眠機會也會發(fā)生。3個

失眠是過度活躍的喚醒信號的一種情況，研究表明，失眠患者在睡眠期間與清醒相關的大腦區(qū)域仍然更加活躍。8 , 9這是一個常見問題，估計歐洲成年人口的患病率為 6-12%。2個

失眠作為一種疾病與短暫的睡眠不佳有很大不同，它會對身心健康造成損害。4它是一種持續(xù)性疾病，對白天的功能有負面影響。3 Idorsia 的研究表明，睡眠質量差會影響日常生活的許多方面，包括注意力、情緒和精力水平。

失眠治療的目標是改善睡眠質量和數(shù)量，以及白天的功能，同時避免不良事件和第二天早上的殘留影響。5目前推薦的失眠治療包括睡眠衛(wèi)生療法、認知行為療法和藥物療法。6個

關于食欲素系統(tǒng)
喚醒和睡眠信號由大腦中復雜的神經回路調節(jié)。這個過程的一個關鍵組成部分是食欲素系統(tǒng)，它有助于促進清醒。5 , 7 , 10有兩種形式的食欲素神經肽——大腦中神經細胞（神經元）用來相互交流的類似蛋白質的小分子——食欲素 A 和食欲素B。7 食欲素通過其受體OX1R和 OX2R 促進清醒. 7這些神經肽和受體共同構成食欲素系統(tǒng)。食欲素系統(tǒng)刺激喚醒系統(tǒng)中的目標神經元——導致釋放多種化學物質（血清素、組胺、乙酰膽堿、去甲腎上腺素）——以促進清醒。11在正常情況下，食欲素水平會隨著清醒度的提高而全天上升，然后在夜間下降。12喚醒系統(tǒng)過度活躍是失眠的重要驅動因素。5 , 10

daridorexant 3 期注冊計劃
3 期注冊計劃包括兩項為期三個月的研究，以及一項長期雙盲擴展研究。1該項目共招募了 1,854 名失眠癥患者。1由于失眠通常出現(xiàn)在晚年，而老年人更容易出現(xiàn)睡眠片段化、早醒和白天嗜睡的情況，13大約 40% 的招募人群年齡在 65 歲以上。5個

安慰劑對照研究調查了三種劑量的 daridorexant（10 毫克、25 毫克和 50 毫克）對睡眠和日間功能參數(shù)的影響，客觀地在睡眠實驗室通過多導睡眠圖監(jiān)測，主觀地在家中每天記錄患者日記。5失眠對患者白天功能的影響每天使用失眠日間癥狀和影響問卷 (IDSIQ © ) 中的嗜睡領域評分進行測量——這是一種根據 FDA 行業(yè)指南開發(fā)和驗證的患者報告結果 (PRO) 工具. 5個

超過 800 名患者在為期 40 周的擴展研究中繼續(xù)接受治療，該研究測量了所有三種劑量與安慰劑的效果，為長期治療失眠癥提供了數(shù)據。14

《柳葉刀神經病學》報道了第 3 期數(shù)據：關鍵研究表明，與安慰劑相比，daridorexant 50 mg 顯著改善了個月和第三個月的睡眠開始、睡眠維持和自我報告的總睡眠時間。5最高劑量 (50 mg) 觀察到的效果，其次是 25 mg，而 10 mg 劑量沒有顯著效果。5 在所有治療組中，睡眠階段的比例均保持不變，這與使用苯二氮卓受體激動劑報告的結果形成對比。5個

根據 IDSIQ 的評估，這些試驗的一個主要重點是評估 daridorexant 對失眠癥患者日間功能的影響。5 IDSIQ 是一種根據 FDA 指南專門開發(fā)和驗證的患者報告結果工具，用于測量失眠患者的日間功能。15 IDSIQ 的困倦領域評分在關鍵研究和與安慰劑的比較中被評估為關鍵的次要終點，包括針對多重性的 I 類錯誤控制。5 Daridorexant 50 mg 在第 1 個月和第 3 個月的日間嗜睡方面表現(xiàn)出高度統(tǒng)計學意義的顯著改善。5個在任一研究的任一時間點，25 mg 的嗜睡評分均未顯著改善。5個

不良事件的總體發(fā)生率在治療組之間具有可比性。1最常報告的不良反應是頭痛和嗜睡，總體而言，大多數(shù)不良反應的強度為輕度至中度。1沒有證據表明不良反應的頻率或嚴重程度存在劑量關系。1個