輔助 Verzenio 聯(lián)合內(nèi)分泌治療的益處隨著額外的隨訪而繼續(xù)加深，現(xiàn)在證明無侵襲性疾病生存率 (IDFS) 和無距離復(fù)發(fā)生存率 (DRFS) 的絕對改善分別為 6.4% 和 5.9%四年，分別用于 HR+、HER2-、淋巴結(jié)陽性、高危早期乳腺癌患者

印第安納波利斯， 2022 年 12 月 6 日/美通社/ -- 禮來公司（紐約證券交易所代碼： LLY ）今天宣布了佐劑 Verzenio ®（abemaciclib）與標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌療法（ET）聯(lián)合治療的關(guān)鍵 3 期 monarchE 試驗(yàn)的最新結(jié)果治療激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）、淋巴結(jié)陽性、高危早期乳腺癌（EBC）。這些數(shù)據(jù)包括在意向治療 (ITT) 和隊(duì)列 1 人群中的研究使用結(jié)果，今天在 2022 年圣安東尼奧乳腺癌研討會 (SABCS) 上作為口頭報(bào)告進(jìn)行了介紹，并同時(shí)發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學(xué)》上。

數(shù)據(jù)包括來自預(yù)先指定分析的更新結(jié)果，反映了中位隨訪 3.5 年，所有患者現(xiàn)已停止或完成兩年 Verzenio 治療期。無侵襲性疾病生存率 (IDFS) 和無遠(yuǎn)距離復(fù)發(fā)生存率 (DRFS) 的絕對增長在四年時(shí)繼續(xù)大幅增加，分別達(dá)到 6.4% 和 5.9%，反映了兩年和三年率的改善. 無論 Ki-67 評分如何，在所有預(yù)先指定的亞組中都可以看到這種 IDFS 和 DRFS 益處。雖然此時(shí)總生存 (OS) 數(shù)據(jù)仍不成熟，但與 ET 單藥治療組相比，Verzenio 加 ET 組的死亡人數(shù)較少（HR=0.929，95% CI：0.748，1.153）。沒有新的安全性發(fā)現(xiàn)，總體結(jié)果與 Verzenio 公認(rèn)的安全性一致。

“這些來自 monarchE 試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)一步證明了 Verzenio 輔助療法對高危早期乳腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療具有臨床意義的益處，這些患者迫切需要加強(qiáng)治療。此外，這種益處在四年，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了 Verzenio 輔助治療的兩年療程，”皇家馬斯登 NHS 信托基金（英國倫敦）乳腺癌醫(yī)學(xué)教授兼腫瘤內(nèi)科顧問醫(yī)師Stephen Johnston博士說君主審判調(diào)查員。

monarchE 試驗(yàn) (N=5,637) 包括具有高疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的 HR+、HER2-、淋巴結(jié)陽性 EBC 的女性和男性。ITT 人群包括登記到隊(duì)列 1 和隊(duì)列 2 的患者，其中隊(duì)列 1 (N=5,120) 占所有登記患者的 91%。隊(duì)列 1 根據(jù)高風(fēng)險(xiǎn)臨床病理因素（≥4 個(gè)陽性腋窩淋巴結(jié) [ALN]，或 1-3 個(gè)陽性 ALN 和 3 級疾病或腫瘤大小≥5 cm）入組患者。隊(duì)列 2 招募了 1-3 例陽性 ALN 且集中確定 Ki-67 評分≥20%（在研究中定義為“Ki-67 高”）的患者。Ki-67 是細(xì)胞增殖的標(biāo)志物。Ki-67 評分也在具有合適樣本的隊(duì)列 1 患者中集中確定，但 Ki-67 的確定不需要在該隊(duì)列中進(jìn)行登記。

在2022 年 7 月 1 日數(shù)據(jù)截止，在 ITT 人群中，發(fā)生侵襲性疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低了 33.6%（HR=0.664，95% CI：0.578，0.762；名義 p<0.0001）。接受 Verzenio 加 ET 治療的患者的四年 IDFS 率為 85.8%，而接受單獨(dú) ET 治療的患者為 79.4%，反映了 6.4% 的絕對差異（與兩年時(shí)的 2.8% 相比）。大多數(shù) IDFS 事件是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性疾病。佐劑 Verzenio 還將發(fā)生轉(zhuǎn)移性疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低了 34.1%（HR=0.659，95% CI：0.567，0.767；標(biāo)稱 p<0.0001）。接受 Verzenio 加 ET 治療的患者的四年 DRFS 率為 88.4%，而接受單獨(dú) ET 治療的患者為 82.5%，絕對差異為 5.9%（與兩年時(shí)的 2.5% 相比）。與之前的分析結(jié)果一致，高 Ki-67 評分與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，但無論 Ki-67 狀態(tài)如何，IDFS 和 DRFS 結(jié)果顯示相似的益處。在 SABCS 上展示的數(shù)據(jù)還包括 FDA 批準(zhǔn)的人群以及隊(duì)列 1 人群的療效結(jié)果。

操作系統(tǒng)數(shù)據(jù)仍然不成熟。與 ET 單藥治療組（2,829 名患者中的 173 名 [6.1%]）相比，Verzenio 聯(lián)合 ET 組（2,808 名患者中的 157 名 [5.6%]）的死亡人數(shù)較少（HR=0.929，95% CI：0.748，1.153） ；p = 0.50）。與單純 ET 組相比，Verzenio 聯(lián)合 ET 組因乳腺癌死亡的人數(shù)較少（2,791 名患者中有 117 名 [4.2%] vs. 2,800 名患者中有 138 名 [4.9%]）。與接受 Verzenio 的患者相比，對照組中已經(jīng)發(fā)展并患有轉(zhuǎn)移性疾病的患者數(shù)量幾乎是后者的兩倍。繼續(xù)隨訪正在進(jìn)行中，直到對 OS 進(jìn)行最終評估。 

最常見的不良事件 (AE) 是 Verzenio 組的腹瀉、中性粒細(xì)胞減少和疲勞，以及對照組的關(guān)節(jié)痛、潮熱和疲勞；最常見的 3-4 級 AE 是 Verzenio 組中的中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥和腹瀉，而單獨(dú) ET 組中的關(guān)節(jié)痛、中性粒細(xì)胞減少癥和 ALT 升高。

“四年后 Verzenio 的輔助療效持續(xù)加強(qiáng)，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了這些數(shù)據(jù)對 HR+、HER2-、淋巴結(jié)陽性、高危早期乳腺癌女性和男性的潛在重要性，”首席醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士David Hyman說。官員，Loxo@Lilly。“我們對這些結(jié)果感到滿意，并已向 FDA 提交申請，以根據(jù)這些數(shù)據(jù)擴(kuò)大我們在美國的輔助適應(yīng)癥。” 

正如之前發(fā)表在 《臨床腫瘤學(xué)雜志》 1上的，隨后更新于《腫瘤學(xué)年鑒》2monarchE 達(dá)到了其主要終點(diǎn)，即與僅接受 ET 治療的患者相比，接受輔助 Verzenio 加 ET 治療的患者 ITT 人群的 IDFS 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。與專家指南一致，IDFS 被定義為乳腺癌復(fù)發(fā)、任何新癌癥發(fā)展或死亡之前的時(shí)間長度。2021 年 10 月 12 日，F(xiàn)DA 批準(zhǔn) Verzenio 聯(lián)合內(nèi)分泌治療（他莫昔芬或一種芳香化酶抑制劑）輔助治療 HR+、HER2-、淋巴結(jié)陽性、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高且 Ki根據(jù) FDA 批準(zhǔn)的測試確定的 -67 分?jǐn)?shù)≥20%。3個(gè)

關(guān)于monarchE 研究
monarchE 是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、兩隊(duì)列、多中心 3 期研究，研究對象為患有 HR+、HER2-、淋巴結(jié)陽性切除 EBC 的成年女性和男性，其臨床和病理特征與疾病復(fù)發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)一致。共有 5,637 名患者被隨機(jī)分配 (1:1)，接受為期兩年的 Verzenio 150 mg 每日兩次加醫(yī)生選擇的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療，或單獨(dú)接受標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療。兩個(gè)治療組的患者都被指示按照臨床醫(yī)生的建議繼續(xù)接受長達(dá) 5-10 年的輔助內(nèi)分泌治療。隊(duì)列 1 招募了 ≥ 4 個(gè)腋窩淋巴結(jié) (ALN) 陽性，或 1-3 個(gè) ALN 陽性且 3 級疾病或腫瘤大小 ≥ 5 cm 的患者。隊(duì)列 2 納入了 1-3 例陽性 ALN 且集中確定的 Ki-67 評分≥20% 的患者。主要終點(diǎn)是 ITT 人群（隊(duì)列 1 和隊(duì)列 2）中的 IDFS。與專家指南一致，IDFS 被定義為乳腺癌復(fù)發(fā)、任何新癌癥發(fā)展或死亡之前的時(shí)間長度。次要終點(diǎn)是高 Ki-67 評分患者（在 ITT 人群和隊(duì)列 1 人群中）的 IDFS、DRFS、總生存期和安全性。2,3 

關(guān)于早期乳腺癌和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)
據(jù)估計(jì)，90% 的乳腺癌都是在早期發(fā)現(xiàn)的。盡管 HR+、HER2- EBC 的預(yù)后通常是陽性的，但 20% 的患者可能會復(fù)發(fā)為無法治愈的轉(zhuǎn)移性疾病。4在診斷后的最初兩到三年內(nèi)，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，尤其是淋巴結(jié)陽性、高風(fēng)險(xiǎn) EBC 患者。5與高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的因素包括：陽性淋巴結(jié)狀態(tài)、大腫瘤（≥5 cm）、高腫瘤分級（3 級）和高細(xì)胞增殖率 [Ki-67 評分 (≥20%)]。3個(gè) 

淋巴結(jié)陽性意味著在腋窩區(qū)域的淋巴結(jié)中發(fā)現(xiàn)了來自乳房腫瘤的癌細(xì)胞。雖然通過手術(shù)切除了乳腺癌，但淋巴結(jié)中癌細(xì)胞的存在表明癌癥復(fù)發(fā)和擴(kuò)散的可能性更高。

關(guān)于乳腺癌
據(jù) GLOBOCAN 稱，乳腺癌現(xiàn)已超過肺癌，成為全球最常診斷出的癌癥。估計(jì)有 230 萬新病例表明，2020 年診斷出的每 8 例癌癥中就有 1 例是乳腺癌。2020 年約有 685,000 人死亡，乳腺癌是全球第五大癌癥死亡原因。6在美國，估計(jì) 2022 年將有 290,560 例新的乳腺癌病例。7

大約 70% 的乳腺癌屬于 HR+、HER2- 亞型。8個(gè)

VERZENIO ®
Verzenio ® (abemaciclib) 與內(nèi)分泌治療 (ET) 聯(lián)合用于輔助治療激素受體陽性 (HR+)、人表皮生長因子受體 2 陰性 (HER2-)、淋巴結(jié)-根據(jù)美國食品和藥物管理局 (FDA) 批準(zhǔn)的測試確定的陽性、早期乳腺癌 (EBC) 復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高且 Ki-67 評分≥20%。

Verzenio 還適用于治療 HR+、HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌：

• 與 ET（他莫昔芬或芳香化酶抑制劑）聯(lián)合用于輔助治療 HR+、HER2-、淋巴結(jié)陽性、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高且 Ki-67 評分≥20% 的 EBC 成人患者，經(jīng) FDA 批準(zhǔn)測試
• 與芳香化酶抑制劑聯(lián)合作為初始 ET，用于治療患有 HR+、HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)后女性和男性
• 與氟維司群聯(lián)合治療 ET 后疾病進(jìn)展的 HR+、HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成年患者
• 作為單一療法，用于治療 HR+、HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成年患者，在轉(zhuǎn)移性環(huán)境中接受 ET 和既往化療后疾病進(jìn)展

VERZENIO (abemaciclib) 的重要安全信息
 在接受 Verzenio 治療的患者中發(fā)生與脫水和感染相關(guān)的嚴(yán)重 腹瀉。在涉及 3691 名患者的四項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，接受 Verzenio 治療的患者中有 81% 至 90% 發(fā)生腹瀉。接受 Verzenio 治療的患者中有 8% 至 20% 發(fā)生 3 級腹瀉。大多數(shù)患者在 Verzenio 治療的個(gè)月出現(xiàn)腹瀉。首次腹瀉事件發(fā)生的中位時(shí)間為 6 至 8 天；2 級和 3 級腹瀉的中位持續(xù)時(shí)間分別為 6 至 11 天和 5 至 8 天。在整個(gè)試驗(yàn)中，19% 至 26% 的腹瀉患者需要中斷 Verzenio 劑量，13% 至 23% 需要減少劑量。

指導(dǎo)患者在出現(xiàn)稀便的個(gè)跡象時(shí)開始止瀉治療，如洛哌丁胺，增加口腔液體，并通知他們的醫(yī)療保健提供者以獲得進(jìn)一步的指導(dǎo)和適當(dāng)?shù)碾S訪。對于 3 級或 4 級腹瀉，或需要住院治療的腹瀉，停用 Verzenio 直至毒性消退至≤1 級，然后以下一個(gè)較低劑量恢復(fù) Verzenio。

中性粒細(xì)胞減少癥， 包括發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥和致命性中性粒細(xì)胞減少性敗血癥，發(fā)生在接受 Verzenio 治療的患者中。在涉及 3691 名患者的四項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，接受 Verzenio 治療的患者中有 37% 至 46% 發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥。接受 Verzenio 治療的患者中有 19% 至 32% 出現(xiàn)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) ≥ 3 級下降（根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果）。在整個(gè)試驗(yàn)中，≥3 級中性粒細(xì)胞減少首次發(fā)作的中位時(shí)間范圍為 29 至 33 天，≥3 級中性粒細(xì)胞減少的中位持續(xù)時(shí)間范圍為 11 至 16 天。在整個(gè)試驗(yàn)中，<1% 的暴露于 Verzenio 的患者已報(bào)告發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。在 MONARCH 2 中觀察到兩例死于中性粒細(xì)胞減少性敗血癥。告知患者及時(shí)向其醫(yī)療保健提供者報(bào)告任何發(fā)熱事件。

在 Verzenio 治療開始前監(jiān)測全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，前 2 個(gè)月每 2 周一次，接下來 2 個(gè)月每月一次，并根據(jù)臨床指示進(jìn)行監(jiān)測。對于出現(xiàn) 3 級或 4 級中性粒細(xì)胞減少癥的患者，建議中斷劑量、減少劑量或延遲開始治療周期。

 接受 Verzenio 和其他 CDK4/6 抑制劑治療的患者可能會發(fā)生嚴(yán)重、危及生命或致命的 間質(zhì)性肺病 (ILD) 或肺炎。在接受 Verzenio 治療的 EBC（monarchE）患者中，3% 的患者經(jīng)歷了 ILD 或任何級別的肺炎：0.4% 為 3 級或 4 級，并且有 1 例死亡（0.1%）。在接受 Verzenio 治療的 MBC 患者（MONARCH 1、MONARCH 2、MONARCH 3）中，3.3% 接受 Verzenio 治療的患者患有 ILD 或任何級別的肺炎：0.6% 有 3 級或 4 級，0.4% 有致命結(jié)果。在上市后環(huán)境中觀察到其他 ILD 或肺炎病例，并報(bào)告了死亡病例。

監(jiān)測患者是否有指示 ILD 或肺炎的肺部癥狀。癥狀可能包括缺氧、咳嗽、呼吸困難或放射學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)間質(zhì)浸潤。應(yīng)通過適當(dāng)?shù)恼{(diào)查排除此類癥狀的傳染性、腫瘤性和其他原因。對于發(fā)生持續(xù)性或復(fù)發(fā)性 2 級 ILD 或肺炎的患者，建議中斷劑量或減少劑量。所有 3 級或 4 級 ILD 或肺炎患者永久停用 Verzenio。

 據(jù)報(bào)道，接受 Verzenio 治療的患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)  （2 至 6%）和 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST） （2 至 3%）增加 ≥ 3 級。在涉及 3559 名患者的三項(xiàng)臨床試驗(yàn)（monarchE、MONARCH 2、MONARCH 3）中，≥3 級 ALT 升高的中位時(shí)間范圍為 57 至 87 天，解決至 <3 級的中位時(shí)間為 13 至 14 天。≥ 3 級 AST 增加的中位時(shí)間范圍為 71 至 185 天，解決 <3 級的中位時(shí)間范圍為 11 至 15 天。

在 Verzenio 治療開始前監(jiān)測肝功能測試 (LFT)，前 2 個(gè)月每 2 周一次，接下來 2 個(gè)月每月一次，并根據(jù)臨床指示進(jìn)行。對于發(fā)生持續(xù)性或復(fù)發(fā)性 2 級或任何 3 級或 4 級肝轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，建議劑量中斷、劑量減少、劑量中斷或延遲開始治療周期。

 在 3559 名接受 Verzenio 治療的患者（monarchE、MONARCH 2、MONARCH 3）中進(jìn)行的三項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，2% 至 5% 的患者報(bào)告了靜脈血栓栓塞事件 (VTE )。VTE包括深靜脈血栓形成、肺栓塞、盆腔靜脈血栓形成、腦靜脈竇血栓形成、鎖骨下和腋靜脈血栓形成以及下腔靜脈血栓形成。在臨床試驗(yàn)中，有報(bào)道稱接受 Verzenio 治療的患者因 VTE 死亡。

Verzenio 尚未在有 VTE 病史的早期乳腺癌患者中進(jìn)行研究。監(jiān)測患者靜脈血栓形成和肺栓塞的體征和癥狀，并在醫(yī)學(xué)上適當(dāng)治療。對于具有任何級別 VTE 的 EBC 患者和具有 3 級或 4 級 VTE 的 MBC 患者，建議劑量中斷。

Verzenio 可能對 胎兒造成傷害 根據(jù)動(dòng)物研究的結(jié)果和作用機(jī)制，給孕婦服用。在動(dòng)物生殖研究中，在器官形成期給予妊娠大鼠 abemaciclib 在母體暴露類似于根據(jù)曲線下面積(AUC)在推薦人劑量下人臨床暴露時(shí)致畸胎性和胎兒體重減低。告知孕婦對胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。忠告有生殖潛能的女性用 Verzenio 治療期間和末次給藥后共 3 周使用有效避孕。根據(jù)對動(dòng)物的研究結(jié)果，Verzenio 可能會損害具有生殖潛能的男性的生育能力。沒有關(guān)于母乳中 Verzenio 的存在或其對母乳喂養(yǎng)兒童或產(chǎn)奶量影響的數(shù)據(jù)。

 在 monarchE 中觀察到 Verzenio 加他莫昔芬或一種芳香酶抑制劑與他莫昔芬或一種芳香酶抑制劑的 最常見不良反應(yīng)（所有等級，≥10%） 是腹瀉（84% 對 9%） 、感染（51% 對 39%）、中性粒細(xì)胞減少癥（46% 對 6%）、疲勞（41% 對 18%）、白細(xì)胞減少癥（38% 對 7%）、惡心（30% 對 9%）、貧血（24% vs 4%）、頭痛（20% vs 15%）、嘔吐（18% vs 4.6%）、口腔炎（14% vs 5%）、淋巴細(xì)胞減少癥（14% vs 3%）、血小板減少癥（13% vs 2%）、食欲下降（12% vs 2.4%）、ALT 升高（12% vs 6%）、AST 升高（12% vs 5%）、頭暈（11% vs 7%）、皮疹（11% vs 4.5%）和脫發(fā)（11% 對 2.7%）。

Verzenio  組與他莫昔芬或 monarchE 芳香化酶抑制劑組相比，最常報(bào)告的≥5% 3 級或 4 級不良反應(yīng)是中性粒細(xì)胞減少癥（19.6% 對 1%）、白細(xì)胞減少癥（11% 對 <1%）、腹瀉（8% 對 0.2%）和淋巴細(xì)胞減少癥（5% 對 <1%）。

 Verzenio 加他莫昔芬或芳香化酶抑制劑的 monarchE實(shí)驗(yàn)室異常（所有等級；3 級或 4 級） ≥10%，組間差異≥2% 為血清肌酐升高（99% 對 91%；0.5% 對 < .1%)，白細(xì)胞減少（89% vs 28%；19.1% vs 1.1%），中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（84% vs 23%；18.7% vs 1.9%），貧血（68% vs 17%；1% vs .1%），淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（59% vs 24%；13.2% vs 2.5%），血小板計(jì)數(shù)減少（37% vs 10%；0.9% vs .2%），ALT 升高（37% vs 24%） ；2.6% 對 1.2%），AST 增加（31% 對 18%；1.6% 對 .9%）和低鉀血癥（11% 對 3.8%；1.3% 對 0.2%）。

 在 MONARCH 3 中觀察到 的 Verzenio 加阿那曲唑或來曲唑?qū)Ρ劝⒛乔蚧騺砬蜃畛Ｒ姷牟涣挤磻?yīng)（所有等級，≥10%），組間差異≥2%，是 腹瀉 （81% 對 30%）、疲勞（ 40% vs 32%）、中性粒細(xì)胞減少癥（41% vs 2%）、感染（39% vs 29%）、惡心（39% vs 20%）、腹痛（29% vs 12%）、嘔吐（28% vs 12 %)、貧血（28% vs 5%）、脫發(fā)（27% vs 11%）、食欲下降（24% vs 9%）、白細(xì)胞減少癥（21% vs 2%）、肌酐升高（19% vs 4%）、便秘（16% 對 12%）、ALT 升高（16% 對 7%）、AST 升高（15% 對 7%）、皮疹（14% 對 5%）、瘙癢（13% 對 9%）、咳嗽（13 % vs 9%）、呼吸困難（12% vs 6%）、頭暈（11% vs 9%）、體重減輕（10% vs 3.1%）、流感樣疾?。?0% vs 8%）和血小板減少癥（10 % 對 2%）。

Verzenio 組與MONARCH 3 安慰劑組 最常報(bào)告的 ≥5% 3 級或 4 級不良反應(yīng) 是中性粒細(xì)胞減少癥（22% vs 1%）、腹瀉（9% vs 1.2%）、白細(xì)胞減少癥（7% vs 1.2%） <1%)、ALT 升高（6% 對 2%）和貧血（6% 對 1%）。

對于 Verzenio 加阿那曲唑或來曲唑，MONARCH 3 的 實(shí)驗(yàn)室 異常（所有等級；3 級或 4 級） ≥10%，組間差異≥2% 為血清肌酐升高（98% 對 84%；2.2% 對 0%） ，白細(xì)胞減少（82% 對 27%；13% 對 0.6%），貧血（82% 對 28%；1.6% 對 0%），中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（80% 對 21%；21.9% 對 2.6%） ，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（53% vs 26%；7.6% vs 1.9%），血小板計(jì)數(shù)減少（36% vs 12%；1.9% vs 0.6%），ALT 升高（48% vs 25%；6.6% vs 1.9%） ，并增加 AST（37% 對 23%；3.8% 對 0.6%）。

 在 MONARCH 2 中觀察到 的 Verzenio 加氟維司群與氟維司群最常見的不良反應(yīng)（所有等級，≥10%），各組之間的差異≥2 %  ， 分別是腹瀉（86% 對 25%）、中性粒細(xì)胞減少癥（46% 對 4%）、疲勞（46% 對 32%）、惡心（45% 對 23%）、感染（43% 對 25%）、腹痛（35 % vs 16%）、貧血（29% vs 4%）、白細(xì)胞減少癥（28% vs 2%）、食欲下降（27% vs 12%）、嘔吐（26% vs 10%）、頭痛（20% vs 15%） ）、味覺障礙（18% vs 2.7%）、血小板減少癥（16% vs 3%）、脫發(fā)（16% vs 1.8%）、口腔炎（15% vs 10%）、ALT升高（13% vs 5%）、瘙癢癥（ 13% vs 6%）、咳嗽（13% vs 11%）、頭暈（12% vs 6%）、AST 升高（12% vs 7%）、外周水腫（12% vs 7%）、肌酐升高（12% vs <1%）、皮疹（11% vs 4.5%）、發(fā)熱（11% vs 6%）和體重下降（10% vs 2.2%）。

Verzenio 組與MONARCH 2 安慰劑組 最常報(bào)告的 ≥5% 3 級或 4 級不良反應(yīng) 是中性粒細(xì)胞減少癥（25% 對 1%）、腹瀉（13% 對 0.4%）、白細(xì)胞減少癥（9% 對 0.4%） 0%）、貧血（7% 對 1%）和感染（5.7% 對 3.5%）。

 MONARCH 2的 實(shí)驗(yàn)室異常（所有等級；3 級或 4 級）≥10%，Verzenio 加氟維司群組間差異≥2%  ，血清肌酐升高（98% 對 74%；1.2% 對 0%），降低白細(xì)胞（90% 對 33%；23.7% 對 .9%），中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（87% 對 30%；32.5% 對 4.2%），貧血（84% 對 34%；2.6% 對 .5%） ，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（63% vs 32%；12.2% vs 1.8%），血小板計(jì)數(shù)減少（53% vs 15%；2.1% vs 0%），ALT 升高（41% vs 32%；4.6% vs 1.4%） ，并增加 AST（37% 對 25%；3.9% 對 4.2%）。

在使用 Verzenio 的MONARCH 1中 觀察到 的 最常見的不良反應(yīng)（所有等級，≥10%） 是腹瀉（90%）、疲勞（65%）、惡心（64%）、食欲下降（45%）、腹痛（39%） )、中性粒細(xì)胞減少 (37%)、嘔吐 (35%)、感染 (31%)、貧血 (25%)、血小板減少 (20%)、頭痛 (20%)、咳嗽 (19%)、便秘 (17%)、白細(xì)胞減少 (17%)、關(guān)節(jié)痛 (15%)、口干 (14%)、體重下降 (14%)、口腔炎 (14%)、肌酐升高 (13%)、脫發(fā) (12%)、味覺障礙 (12%) 、發(fā)熱 (11%)、頭暈 (11%) 和脫水 (10%)。

MONARCH 1與Verzenio 最常報(bào)告的≥5% 3級或4級不良反應(yīng) 是  腹瀉（20%）、中性粒細(xì)胞減少（24%）、疲勞（13%）和白細(xì)胞減少（5%）。

MONARCH 1 與 Verzenio 的實(shí)驗(yàn)室異常（所有等級；3 級或 4 級）為 血清肌酐升高（99%；0.8%）、白細(xì)胞減少（91%；28%）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（88%；26.6%） ）、貧血（69%；0%）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（42%；13.8%）、血小板計(jì)數(shù)減少（41%；2.3%）、ALT 升高（31%；3.1%）和 AST 升高（30%；13.8%） 3.8%）。

強(qiáng)和中度 CYP3A 抑制劑 增加 abemaciclib 及其活性代謝物的暴露至臨床有意義的程度，并可能導(dǎo)致毒性增加。避免同時(shí)使用酮康唑。預(yù)計(jì)酮康唑可使 abemaciclib 的 AUC 增加多達(dá) 16 倍。在推薦起始劑量為 200 mg 每天兩次或 150 mg 每天兩次的患者中，將 Verzenio 劑量減至 100 mg 每天兩次，同時(shí)使用除酮康唑以外的強(qiáng) CYP3A 抑制劑。在因不良反應(yīng)已將劑量減至 100 mg 每天兩次的患者中，進(jìn)一步將 Verzenio 劑量減至 50 mg 每天兩次并同時(shí)使用強(qiáng)效 CYP3A 抑制劑。如果服用 Verzenio 的患者停止使用強(qiáng)效 CYP3A 抑制劑，則將 Verzenio 的劑量（在抑制劑的 3 至 5 個(gè)半衰期后）增加至開始使用該抑制劑前的劑量。伴隨使用中度 CYP3A 抑制劑，監(jiān)測不良反應(yīng)并考慮以 50 mg 遞減量減少 Verzenio 劑量?；颊邞?yīng)避免使用葡萄柚產(chǎn)品。

避免同時(shí)使用強(qiáng)或中度 CYP3A 誘導(dǎo)劑并考慮替代藥物。 強(qiáng)或中度 CYP3A 誘導(dǎo)劑的共同給藥減低 abemaciclib 加上其活性代謝物的血漿濃度和可能導(dǎo)致活性減低。

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