• Adagrasib聯(lián)合派姆單抗在攜帶 KRAS G12C突變的一線晚期/轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者中顯示出良好的耐受性和有前途的初步療效

• 研究結(jié)果將于12 月 7 日在 2022 年 ESMO 免疫腫瘤學(xué)年會(huì)上以口頭報(bào)告的形式在歐洲中部時(shí)間下午 2 點(diǎn) 05 分至下午 2 點(diǎn) 15 分/美國東部時(shí)間上午 8 點(diǎn) 05 分至上午 8 點(diǎn) 15 分（Presentation #LBA4）期間進(jìn)行口頭報(bào)告“提供的論文會(huì)議 1”會(huì)議。

圣地亞哥， 2022 年 12 月 5 日/美通社/ --臨床階段腫瘤學(xué)公司Mirati Therapeutics, Inc.（納斯達(dá)克股票代碼： MRTX）今天宣布了 KRYSTAL-7 2 期試驗(yàn)和 KRYSTAL-1 1b期隊(duì)列評估的初步結(jié)果阿達(dá)格拉西（400 毫克，每天兩次）同時(shí)聯(lián)合帕博利珠單抗治療所有 PD-L1 亞組中攜帶 KRAS G12C突變的一線 NSCLC 患者這些數(shù)據(jù)首次證明了 KRAS G12C抑制劑和 PD-1/L1 檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合用藥方案的耐受性和可行性。

臨床結(jié)果總結(jié)

• KRYSTAL-7 和 KRYSTAL-1 試驗(yàn)代表了評估 KRAS G12C抑制劑聯(lián)合 PD-1/L1 檢查點(diǎn)抑制劑作為攜帶 KRAS G12C突變的 NSCLC 患者一線治療的數(shù)據(jù)集。

• 75 名患者入組并可評估安全性，中位隨訪時(shí)間為 3.5 個(gè)月（治療持續(xù)時(shí)間：2 個(gè)月）。治療相關(guān)不良事件 (TRAE) 為 1-2 級 (39%)、3 級 (40%) 和 4 級 (4%)；沒有觀察到 5 級 TRAE。TRAE 導(dǎo)致 2 名患者停用阿達(dá)格拉西和派姆單抗，2 名患者僅停用派姆單抗；沒有患者因 TRAE 而僅停用阿達(dá)格拉西。

• 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (ALT)/天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (AST) 的升高與作為單一療法的任何一種藥物一致，其中 3 級 TRAE 為最高級別，并且 3 級肝功能測試 (LFT) 的總發(fā)生率增加了 9%。從發(fā)病到 ALT 和 AST 升高的中位時(shí)間分別為 26 天和 37 天，只有 1 名患者在 3 個(gè)月后出現(xiàn)新的與治療相關(guān)的 ALT/AST 升高。

• 在臨床可評估并接受至少一次研究掃描的患者 (n=53) 中，阿達(dá)格拉西和派姆單抗在所有 PD-L1 亞組中顯示出有希望的初步臨床活性，客觀緩解率 (ORR) 為 49%。

• 在數(shù)據(jù)截止日期前至少 6 個(gè)月入組的可評估反應(yīng)的患者子集中，26 名臨床反應(yīng)中有 6 名發(fā)生在第二次研究掃描或之后，ORR 為 56%。

• 在 KRYSTAL-1 1b期隊(duì)列中登記的 7 名可評估患者（中位隨訪時(shí)間為 19.3 個(gè)月）報(bào)告了 57% 的 ORR 和 100% 的疾病控制率 (DCR)。有反應(yīng)的四名患者維持反應(yīng)超過九個(gè)月，而兩名繼續(xù)接受治療并保持反應(yīng)超過 18 個(gè)月。

• KRYSTAL-1 1b期隊(duì)列的安全性與在 KRSTYAL-7 中觀察到的一致，并證明了可控的安全性，沒有 4-5 級 TRAE。

“所有隊(duì)列的初步結(jié)果表明，adagrasib和 pembrolizumab 的同時(shí)組合可能為初治 NSCLC 提供一種無需化療的選擇，具有可控的安全性和令人鼓舞的臨床活動(dòng)，” Dana Farber Cancer 醫(yī)學(xué)博士Pasi A. Jänne說研究所。“在所有評估的隊(duì)列中，與肝臟相關(guān)的 TRAE 主要是低級別的，并且發(fā)生在治療早期，3 個(gè)月后新發(fā)的情況有限。”

Mirati Therapeutics 總裁、創(chuàng)始人兼研發(fā)主管Chuck Baum表示： “我們期待在一線環(huán)境中推進(jìn)我們的臨床開發(fā)，目標(biāo)是為攜帶 KRAS G12C突變的 NSCLC 患者提供更好的選擇。 Inc. “該數(shù)據(jù)進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了adagrasib作為患者耐受性良好的治療選擇的潛力?；谶@些數(shù)據(jù)，我們期待啟動(dòng) 3 期試驗(yàn)。”

關(guān)于 Adagrasib (MRTX849)

Adagrasib 是一種研究性、高選擇性、強(qiáng)效的 KRASG12C 口服小分子抑制劑，經(jīng)過優(yōu)化以維持靶點(diǎn)抑制，這一特性對于治療 KRASG12C 突變癌癥可能很重要，因?yàn)?KRASG12C 蛋白每 24-48 小時(shí)再生一次。阿達(dá)格拉西 的研究 表明，該藥半衰期長，組織分布廣泛，耐受性好。在臨床試驗(yàn)中，  adagrasib 還在非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)、結(jié)直腸癌、胰腺癌和其他具有 KRASG12C 突變的實(shí)體瘤中顯示出中樞神經(jīng)系統(tǒng)外顯率和單藥反應(yīng)。 阿達(dá)格拉西布 正在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中結(jié)合其他抗癌療法對晚期實(shí)體瘤患者進(jìn)行評估。NSCLC 和結(jié)直腸癌的注冊授權(quán)研究正在進(jìn)行中。

關(guān)于 Mirati Therapeutics , Inc .

Mirati Therapeutics, Inc. 是一家生物技術(shù)公司，其使命是發(fā)現(xiàn)、設(shè)計(jì)和提供突破性療法，以改變癌癥患者及其親人的生活。該公司堅(jiān)持不懈地專注于提出解決高未滿足需求領(lǐng)域的療法，包括肺癌，并推進(jìn)一系列針對癌癥遺傳和免疫驅(qū)動(dòng)因素的新型療法。Mirati 的愿景是為患者統(tǒng)一，解開超越癌癥的生命承諾背后的科學(xué)。?