加利福尼亞州拉霍拉，2022 年 12 月 5 日（環(huán)球新聞社）—— MediciNova, Inc. 是一家生物制藥公司，在納斯達克全球市場（納斯達克代碼：MNOV）和東京證券交易所的賈斯達克市場上市（代碼：4875） )，今天宣布，對 MN-166（異丁司特）治療酒精使用障礙 (AUD) 的 2 期試驗的二次分析的陽性結(jié)果已發(fā)表在《美國藥物和酒精濫用雜志》上。
該臨床試驗由 MediciNova 與加州大學洛杉磯分校 (UCLA) 腦研究所心理學系和精神病學與生物行為科學系教授 Lara Ray 博士合作完成，由美國國家研究所資助藥物濫用（撥款 P50 DA005010-33）。一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 2 期試驗的主要結(jié)果評估了 14 天異丁司特治療對 52 名未尋求治療的 AUD 患者的情緒、酗酒和神經(jīng)獎賞信號的影響，發(fā)現(xiàn) MN-166 ( ibudilast) 與安慰劑相比減少了酗酒并減弱了神經(jīng)線索反應性（Grodin 等人，Transl Psychiatry，2021）。
神經(jīng)和外周炎癥與 AUD 的發(fā)展和維持有關(guān)，這些個體的炎癥增加就是證明。對這項研究進行了二次分析，以確定外周促炎蛋白水平升高的參與者，特別是 C 反應蛋白 (CRP)，是否會根據(jù)臨床評估（每天飲酒量）顯示 MN-166（異丁司特）的更大益處, 或 DPDD；重度飲酒天數(shù)百分比，或 PHDD) 和生物學（提示引發(fā)的神經(jīng)激活）結(jié)果。
該出版物的標題為“基線 C 反應蛋白水平可預測患有酒精使用障礙的個體對神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)劑的治療反應：一項初步研究”，由加州大學洛杉磯分校的 Lara Ray 博士及其同事撰寫。
該出版物中報告的主要結(jié)果如下：
- 與低基線 CRP 組相比，具有高基線 CRP（即高炎癥）的參與者具有更高的基線 DPDD 和 PHDD。
- 與接受 MN-166（ibudilast）的低基線 CRP 組（p = 0.007）相比，接受 MN-166（ibudilast）的高基線 CRP 組的 DPDD 顯著減少。
- 在任何其他組之間沒有發(fā)現(xiàn) DPDD 的顯著差異 (p > 0.17)。
- MN-166 (ibudilast) 與 DPDD 的連續(xù)對數(shù) CRP 水平之間也存在顯著的相互作用 (p = 0.03)。
- 相對于用 MN-166 (ibudilast) 治療的高基線 CRP 組，用 MN-166 (ibudilast) 治療的低基線 CRP 組在幾個大腦區(qū)域具有更強的酒精提示引發(fā)的激活（即獎賞信號）（p <0.001）。
- 與用 MN-166（異丁司特）治療的高基線 CRP 組相比，用安慰劑治療的高基線 CRP 組在幾個大腦區(qū)域有更多的酒精提示引發(fā)的激活（p <0.001）。
- 與接受安慰劑治療的低基線 CRP 組相比，接受安慰劑治療的高基線 CRP 組在幾個大腦區(qū)域中酒精提示引發(fā)的激活更大 (p <0.001)。
MediciNova, Inc. 首席醫(yī)療官 Kazuko Matsuda 醫(yī)學博士、哲學博士、公共衛(wèi)生學碩士評論說：“我們很高興這項針對酒精使用障礙的 2 期試驗結(jié)果的二次分析已經(jīng)發(fā)表。我們很高興 MN-166 似乎在炎癥也升高的 AUD 患者中顯示出巨大的潛在臨床效用，從而增加了 AUD 治療成功的可能性。”
Lara Ray 教授評論說：“這項 2 期臨床試驗的結(jié)果強化了炎癥在 MN-166（異丁司特）治療對飲酒的影響中發(fā)揮作用的理論，這意味著基線 CRP 水平升高的個體從 MN- 166（ibudilast），如較低的 DPDD、PHDD 和較低酒精提示引發(fā)的激活所示。”
關(guān)于酒精使用障礙
酒精使用障礙 (AUD) 是一種普遍存在且致殘的精神疾病，治療選擇有限。AUD 是一種慢性復發(fā)性腦部疾病，其特征是強迫性飲酒、對飲酒失去控制以及不飲酒時的消極情緒狀態(tài)。根據(jù)國家酒精濫用和酒精中毒研究所 (NIAAA) 的數(shù)據(jù)，美國估計有 1450 萬人患有 AUD，只有不到 10% 的人接受了這種疾病的治療。對 AUD 的更好治療存在高度未滿足的醫(yī)療需求。
關(guān)于 MN-166（異丁司特）
MN-166 (ibudilast) 是一種小分子化合物，可抑制 4 型磷酸二酯酶 (PDE4) 和炎癥細胞因子，包括巨噬細胞遷移抑制因子 (MIF)。它正處于治療神經(jīng)退行性疾病的后期臨床開發(fā)階段，例如 ALS（肌萎縮側(cè)索硬化）、進行性 MS（多發(fā)性硬化癥）和 DCM（退行性頸椎病）；并且還在開發(fā)治療膠質(zhì)母細胞瘤、CIPN（化療引起的周圍神經(jīng)病變）和物質(zhì)使用障礙。此外，在有發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS) 風險的患者中評估了 MN-166 (ibudilast)。
關(guān)于 MediciNova
MediciNova , Inc .是一家臨床階段的生物制藥公司，為炎癥、纖維化和神經(jīng)退行性疾病開發(fā)新型小分子療法的廣泛后期管道?；?MN-166（ibudilast）和 MN-001（tipelukast）這兩種化合物，具有多種作用機制和強大的安全性，MediciNova 有 11 個臨床開發(fā)項目。MediciNova 的主要資產(chǎn) MN-166（ibudilast）目前處于肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）和退行性脊髓型頸椎?。―CM）的第 3 期，并已準備好用于進行性多發(fā)性硬化癥（MS）的第 3 期。MN-166（ibudilast）也在膠質(zhì)母細胞瘤和物質(zhì)依賴性的 2 期試驗中進行評估。MN-001（tipelukast）在特發(fā)性肺纖維化（IPF）的 2 期試驗中進行了評估，非酒精性脂肪肝（NAFLD）的第二個 2 期試驗正在進行中。MediciNova 在確保由政府撥款資助的研究者贊助的臨床試驗方面有著良好的記錄。