馬里蘭州羅克維爾和中國(guó)蘇州，2022 年 12 月 4 日/美通社/ -- Innovant Biologics, Inc.（“Innovent”）（香港交易所代碼：01801），一家開發(fā)、制造和商業(yè)化高質(zhì)量藥物的世界級(jí)生物制藥公司用于治療腫瘤、自身免疫、代謝、眼科和其他重大疾病的藥物，以及 UNION therapeutics A/S (UNION)，一家專注于免疫學(xué)和傳染病的私營(yíng)、多資產(chǎn)、臨床階段的藥物開發(fā)公司，今天宣布奧瑞司特（信達(dá)生物研發(fā)代碼：IBI353）I期研究成功完成首位中國(guó)健康志愿者給藥，奧瑞司特是全球臨床II期的潛在同類PDE4抑制劑。

本研究 (CTR 20222393) 是一項(xiàng)在健康志愿者中進(jìn)行的多劑量遞增 I 期研究，旨在評(píng)估奧瑞司特在健康中國(guó)受試者中多次給藥后的藥代動(dòng)力學(xué) (PK) 特征、安全性和耐受性，以支持奧瑞司特在多種適應(yīng)癥中的后續(xù)臨床開發(fā)例如牛皮癬和特應(yīng)性皮炎 (AD)。

Orismilast 是新一代 PDE4 抑制劑，對(duì)與炎癥相關(guān)的 PDE4 亞型具有高效能。2021年，信達(dá)生物與優(yōu)寧達(dá)成戰(zhàn)略合作，獲得奧瑞司特在中國(guó)（含中國(guó)大陸、港澳臺(tái)地區(qū)）的獨(dú)家研發(fā)及商業(yè)化權(quán)利). Orismilast 已經(jīng)在銀屑?。诜o藥）和 AD（局部給藥）中產(chǎn)生了積極的概念驗(yàn)證 (PoC) 數(shù)據(jù)，并且正在開發(fā)為這兩種疾病的潛在或一流的口服治療選擇。與其他 PDE4 抑制劑相比，orismilast 對(duì) PDE4 B 和 D 亞型的選擇性以及新型修飾釋放遞送有望產(chǎn)生有利的治療窗口，從而可能提高療效和耐受性。

信達(dá)生物臨床開發(fā)副總裁錢磊博士 表示：“目前尚無治愈銀屑病的方法，該領(lǐng)域存在巨大未滿足的臨床需求。Orismilast是信達(dá)生物與UNION共同開發(fā)布局自身免疫領(lǐng)域的新靶點(diǎn)分子。它可能是信達(dá)生物處于臨床開發(fā)中期階段的候選藥物之一。前中國(guó)的結(jié)果臨床研究表明，orismilast 具有良好的安全性和生物活性。正在進(jìn)行的 I 期研究將評(píng)估奧瑞司特在中國(guó)健康志愿者中的安全性和耐受性，并為進(jìn)一步的臨床開發(fā)提供依據(jù)。我們將加快奧瑞司特在中國(guó)銀屑病或AD受試者中的臨床開發(fā)，以盡快在中國(guó)獲得監(jiān)管批準(zhǔn)，滿足患者長(zhǎng)期口服治療安全、有效、便捷的需求，從而顯著降低患者的疾病負(fù)擔(dān)及其痛苦。我們將真正秉承“開發(fā)和商業(yè)化老百姓用得起的優(yōu)質(zhì)生物藥”的使命。

UNION therapeutics 首席執(zhí)行官 Kim Kjøller 表示：“我們對(duì) Innovent 的 orismilast 的強(qiáng)大進(jìn)步感到興奮，這對(duì)于我們共同努力為全球皮膚病患者提供這種新療法至關(guān)重要。我們?cè)趭W瑞司特分別治療銀屑病、特應(yīng)性皮炎和化膿性汗腺炎的三項(xiàng)后期臨床試驗(yàn)中取得了良好進(jìn)展。這與目前在中國(guó)正在進(jìn)行的 I 期研究一起，是開發(fā)奧瑞司特的重要步驟。

關(guān)于銀屑病和特應(yīng)性皮炎 (AD)

銀屑病是一種多系統(tǒng)疾病，其特征是邊界清楚的紅斑鱗狀斑塊，通常伴有瘙癢。據(jù)估計(jì)，銀屑病的患病率在成人中為 0.51% 至 11.43%，在兒童中為 0% 至 1.37% [1]。銀屑病是一種常見病，隨著年齡的增長(zhǎng)而更頻繁地發(fā)生。銀屑病最常見的臨床類型是尋常型銀屑?。ò邏K狀銀屑病）。炎癥細(xì)胞（例如，T 細(xì)胞和髓樣樹突狀細(xì)胞）和促炎細(xì)胞因子（例如，腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素 (IL) -12 和 IL-17）參與銀屑病的發(fā)病機(jī)制已得到充分證明[2]。

目前還沒有治愈牛皮癬的方法。尋常型銀屑病可以通過局部療法、光療法或全身療法或這些療法的任意組合來控制。

據(jù)估計(jì)，大約 80% 的銀屑病患者患有輕度至中度銀屑病[3]  [4]  ，對(duì)于這些患者，局部治療是一線治療。大約三分之一的銀屑病患者患有中度至重度疾病，全身性藥物治療（生物或非生物）或光療是此類患者的首選方案[5]。然而，使用局部療法（例如 TCS）、生物療法（例如抗體）長(zhǎng)期治療銀屑病通常受到安全性和耐受性問題的限制，隨著時(shí)間的推移療效會(huì)下降，因此由于給藥途徑不便導(dǎo)致患者依從性差（例如，注射）[6]. 因此，銀屑病患者需要安全、有效、方便的長(zhǎng)期口服治療。

特應(yīng)性皮炎 (AD) 是一種慢性炎癥性疾病，以濕疹性皮損和劇烈瘙癢為特征，影響多達(dá) 20% 的兒童和多達(dá) 3% 的成人[7]。這些皮損中的炎癥浸潤(rùn)包括 T 淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞[8]。在這些患者的白細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)了高水平的 PDE4 活性[9] 。AD 通常用局部療法治療，主要是間歇性預(yù)防性使用局部皮質(zhì)類固醇和/或局部鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，以及每日使用潤(rùn)膚劑。間歇性使用皮質(zhì)類固醇可將皮質(zhì)類固醇相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)降到最低，例如皮膚萎縮、敏感或薄皮膚區(qū)域形成細(xì)紋以及全身效應(yīng)。然而，局部治療的長(zhǎng)期依從性很低。標(biāo)簽外使用其他常規(guī)全身性口服免疫調(diào)節(jié)劑，如環(huán)孢菌素、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤可能對(duì)成年 AD 患者有效，但患者會(huì)因不良事件或缺乏療效而停止治療。這些藥物的使用具有已知的安全限制，需要定期進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。因此，需要更好的全身治療方案，特別是對(duì)局部治療反應(yīng)不佳的 AD 患者。Dupilumab 是一種靶向 IL-4 和 IL-13 受體的皮下生物療法，已獲得美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療成人中度至重度 AD。在這種疾病狀態(tài)下，口服治療方案的需求仍然勢(shì)在必行。

關(guān)于奧瑞司特

IBI353 (Orismilast) 是一種下一代 PDE4 抑制劑，對(duì)與炎癥相關(guān)的 PDE4 亞型具有高效能，目前正在開發(fā)中作為牛皮癬、AD 和 HS 的口服治療藥物。PDE4 是一種環(huán)磷酸腺苷 (cAMP) 特異性 PDE，由免疫細(xì)胞和炎癥細(xì)胞表達(dá)，包括 T 淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞[10]。在這些細(xì)胞中，PDE4 是主要的 PDE 形式，PDE4 抑制劑會(huì)增加 cAMP 水平。高 cAMP 水平傾向于減少增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，而低濃度的 cAMP 具有相反的效果。PDE4 抑制先前已被證明可以下調(diào)一系列促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生[11] - [13]. 與之前發(fā)表的研究一致，orismilast 通過抑制 Th1（TNFα 和 IFNg、Th17（IL-22 和 IL-23）和 Th2（IL-4、IL-5 和 IL -13) 人 PBMC 中的效應(yīng)細(xì)胞因子。此外，還觀察到對(duì)先天細(xì)胞因子（IL-1α 和 IL-1b）的有效抑制。這些結(jié)果支持將奧瑞司特進(jìn)一步開發(fā)為潛在的同類或首創(chuàng)類 PDE4 抑制劑，用于治療慢性炎癥性皮膚病，包括牛皮癬、HS 和 AD。

關(guān)于信達(dá)

本著“以誠(chéng)信為本，以行動(dòng)取勝”的精神， Innovant 的使命是開發(fā)、制造和商業(yè)化普通人買得起的高質(zhì)量生物制藥產(chǎn)品。信達(dá)生物成立于2011年，致力于腫瘤、代謝、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。2018年10月31日，信達(dá)生物在香港聯(lián)交所主板上市，股份代號(hào)：01801.HK。

自成立以來，Innovent 開發(fā)了一個(gè)完全集成的多功能平臺(tái)，包括研發(fā)、CMC（化學(xué)、制造和控制）、臨床開發(fā)和商業(yè)化能力。借助該平臺(tái)，公司在癌癥、代謝紊亂、自身免疫性疾病等主要治療領(lǐng)域建立了35個(gè)有價(jià)值資產(chǎn)的強(qiáng)大管線，8個(gè)產(chǎn)品已獲批上市。其中包括：TYVYT（辛迪利單抗注射液）、BYVASDA（貝伐單抗生物類似藥注射液）、SULINNO（阿達(dá)木單抗生物類似藥注射液）、HALPRYZA（利妥昔單抗生物類似藥注射液）、Pemazyre（pemigatinib口服抑制劑）、olverembatinib（BCRABLTKI、Cyramza（ramucirumab）和selpercatinib。另有2項(xiàng)資產(chǎn)正在NMPA NDA審評(píng)中，5項(xiàng)資產(chǎn)處于3期或關(guān)鍵臨床試驗(yàn)階段，

信達(dá)生物打造了一支國(guó)際化的高端生物藥研發(fā)和商業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，其中不乏全球?qū)＜摇９具€與禮來公司、賽諾菲、阿迪瑪布、因塞特、MD 安德森癌癥中心等國(guó)際合作伙伴達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物致力于與眾多合作者合作，幫助推動(dòng)中國(guó)生物制藥行業(yè)的發(fā)展，提高藥物可用性并提高患者的生活質(zhì)量。

關(guān)于UNION therapetics

UNION therapetics 是一家私營(yíng)、多資產(chǎn)、臨床階段的藥物開發(fā)公司，專注于免疫學(xué)和傳染病。該公司目前正在與兩個(gè)互補(bǔ)的化學(xué)課程合作，跨越免疫學(xué)和微生物學(xué)，有多個(gè)臨床開發(fā)候選人。UNION 總部位于丹麥海勒魯普，由一支由生物技術(shù)企業(yè)家和高級(jí)制藥業(yè)高管組成的國(guó)際團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)，擁有開發(fā)和推出超過 15 種上市藥物的集體記錄。