• Acoziborole：研究性單劑量口服治療為消除非洲昏睡病帶來了希望

• 陽性 II/III 期研究結果支持阿康唑硼治療致命疾病的潛力

• ?日內瓦、金沙薩、巴黎——2022 年 11 月 30 日——被忽視疾病藥物計劃 (DNDi) 和賽諾菲 (Sanofi) 宣布一項調查單劑量阿康唑硼安全性和有效性的 II/III 期研究的治療成功率高達 95%，一項針對昏睡病的潛在變革性研究治療，今天發(fā)表在《柳葉刀傳染病》醫(yī)學雜志上。臨床試驗由 DNDi 及其在剛果民主共和國 (DRC) 和幾內亞的合作伙伴領導。

Victor Kande
博士剛果民主共和國衛(wèi)生部前被忽視的熱帶病專家顧問、該試驗的首席研究員和柳葉刀文章的主要
作者和中非，那里到醫(yī)院的距離可以用天來衡量。 我們現在正處于一種潛在治療的風口浪尖，這種治療可以在一天內完成，一次服用三顆藥丸——這對醫(yī)生和社區(qū)來說都是一場革命。”

昏睡病由受感染的采采蠅叮咬傳播，不經治療可致命。在疾病的早期，人們會感到頭痛或發(fā)燒。在晚期，寄生蟲穿過血腦屏障侵入中樞神經系統，引起神經精神癥狀，如睡眠中斷、意識模糊、嗜睡和抽搐，最終導致死亡。
幾十年來從未如此接近淘汰
由于 DNDi、賽諾菲、剛果民主共和國和幾內亞的國家昏睡病控制計劃、世界衛(wèi)生組織 (WHO)、無國界醫(yī)生組織 (MSF) ) 和其他合作伙伴。
報告的昏睡病病例數在過去 20 年急劇下降，從 1998 年的近 40,000 例報告病例（估計有超過 300,000 例未確診病例）減少到 2020 年的不到 1,000 例。盡管這是一個令人鼓舞的趨勢，但不應成為自滿的原因，因為眾所周知，這種疾病會以毀滅性爆發(fā)的形式卷土重來。
Antoine Tarral
博士是 DNDi 昏睡病項目的負責人，也是該論文的合著者，
“通過簡化治療范式，阿康唑硼將成為一項創(chuàng)新，能夠使衛(wèi)生系統對昏睡病做出可持續(xù)的反應。有了這些新數據，我們希望通過在村一級打開“即篩即治”方法的大門，最終能夠一勞永逸地消滅這種疾病。”
Wilfried Mutombo Kalonji 博士
DNDi 臨床項目負責人和醫(yī)療經理，以及該論文的合著者
“ Acoziborole有可能對昏睡病的治療產生重大影響。 這是一種復雜的疾病，患者居住在非常偏遠和不穩(wěn)定的地區(qū)。我們需要簡單的方法。我們現在有希望進行單劑量口服治療，無需與食物一起服用，無需住院，無需復雜或侵入性診斷或疾病分期，并且只需最少的培訓。在許多方面，沒有比這更簡單的了。”
世衛(wèi)組織被忽視的熱帶病路線圖戰(zhàn)略設定了到 2030 年阻斷非洲人類錐蟲病岡比亞株（g-HAT）傳播的目標，該病的學名是岡比亞株。（岡比亞株占所有昏睡病病例的 93% ). 與這一策略相一致，阿康唑硼可以開啟一種簡單的“即篩即治”方法的可能性，即任何人的快速針刺血液測試表明他們可能被感染，都可以接受阿康唑硼治療，而無需更復雜的寄生蟲學確認或住院。
關于 II/III 期研究
2016 年至 2019 年，DNDi 及其合作伙伴領導了一項開放標簽的 II/III 期研究，以評估阿康唑硼對早期和晚期 g-HAT 患者的安全性和有效性。在剛果民主共和國和幾內亞的 10 家醫(yī)院招募了 208 名患者。
acoziborole 在晚期 g-HAT 患者中的 18 個月治療成功率為 95%，對應于現有治療研究的結果 (94%)。此外，41 名早期 g-HAT 患者中的 100% 在所有時間點都被視為治療成功。該研究表明，阿考唑硼具有良好的安全性，沒有重大的藥物相關安全信號報告。

這些關鍵結果將構成賽諾菲向歐洲藥品管理局 (EMA) 提交檔案的基礎，并代表著消除昏睡病的又一個里程碑。在 EMA 的積極意見和當地批準后，賽諾菲將通過其慈善組織 Foundation S – The Sanofi Collective 向 WHO 捐贈 acoziborole。Acoziborole 目前正在進行臨床研究，其安全性和有效性尚未得到任何監(jiān)管機構的評估。
Dietmar Berger, MD, PhD賽諾菲開發(fā)主管
兼首席醫(yī)療官 我們正在利用賽諾菲在開發(fā)、注冊和生產新的創(chuàng)新藥物方面的獨特專業(yè)知識來解決重大未滿足需求的領域，在這種情況下，支持世界衛(wèi)生組織到 2030 年消除人類昏睡病的目標。”

Mariame Camara博士
是幾內亞杜布雷卡HAT 治療中心研究的首席研究員，也是《柳葉刀》文章的合著者
“許多昏睡病患者生活在幾內亞沿海紅樹林沼澤地的偏遠村莊——盡管我們有很好的治療方法現在的選擇，我們仍然需要將昏睡病快速檢測呈陽性的人從他們的村莊送到確認健康中心。 一旦人們在他們的村莊接受快速檢測呈陽性，阿考硼羅可能成為種允許醫(yī)生在現場治療的藥物。”
關于開發(fā)acoziborole的DNDi 計劃
開發(fā) acoziborole 的 DNDi 項目得到了比爾和梅琳達蓋茨基金會的資助；英國援助；聯邦教育和研究部 (BMBF) 通過德國復興信貸銀行；瑞士發(fā)展與合作署 (SDC)；無國界醫(yī)生組織；荷蘭外交部 (DGIS)；挪威發(fā)展合作署 (Norad)、挪威外交部，作為挪威對 EDCTP2 實物捐助的一部分；Stavros Niarchos 基金會；西班牙國際發(fā)展合作署 (AECID)；和 BBVA 基金會（通過“發(fā)展合作知識前沿獎”）。
關于賽諾菲
我們是一家創(chuàng)新型全球醫(yī)療保健公司，我們的目標只有一個：我們追求科學奇跡，改善人們的生活。我們的團隊遍布約 100 個國家/地區(qū)，致力于通過將不可能變?yōu)榭赡軄砀淖冡t(yī)學實踐。我們?yōu)槿驍蛋偃f人提供可能改變生活的治療選擇和挽救生命的疫苗保護，同時將可持續(xù)性和社會責任置于我們雄心壯志的中心。
賽諾菲在泛歐交易所上市：SAN 和納斯達克上市：SNY
關于DNDi
作為一個非營利性研發(fā)組織，DNDi 致力于為被忽視的患者、患有南美錐蟲病、昏睡?。ǚ侵奕祟愬F蟲?。⒗猜?、絲蟲感染、足菌腫、小兒艾滋病毒、丙型肝炎、和登革熱。DNDi 還在協調 ANTICOV 臨床試驗，以尋找資源匱乏環(huán)境中輕度至中度 COVID-19 病例的治療方法。自 2003 年成立以來，DNDi 迄今已交付 12 種新療法，包括針對黑熱病的新藥組合、兩種固定劑量抗瘧藥，以及 DNDi 首個成功開發(fā)的新化學實體非昔硝唑于 2018 年獲批用于治療兩個階段昏睡病。http://dndi.org網站
關于 Acoziborole
Acoziborole 是 DNDi 昏睡病先導優(yōu)化計劃發(fā)布的個口服單劑量新化學實體。它始于 2016 年被輝瑞收購的 Anacor Pharmaceuticals 化學庫中確定的初始命中。隨后與 Scynexis 和佩斯大學一起優(yōu)化了初始結構，然后被選為開發(fā)候選者，并成功進行了 I 期安全研究在法國。
Acoziborole 是 DNDi、賽諾菲和合作伙伴二十年的創(chuàng)新努力帶來的最新創(chuàng)新。2009 年，他們開發(fā)了一種名為 NECT 的現有藥物組合，這種藥物非常有效，而且比當時醫(yī)生不得不使用的有毒砷衍生物安全得多。賽諾菲 (Sanofi) 和拜耳 (Bayer) 向世界衛(wèi)生組織 (WHO) 發(fā)起了一項捐贈計劃，從根本上改善了患者的治療選擇。
但 NECT 需要復雜的物流，每次治療重 8 公斤，并且必須在醫(yī)院環(huán)境中由熟練的工作人員進行管理。2018 年，DNDi、賽諾菲和合作伙伴開發(fā)出非昔硝唑，成為個可用于治療昏睡病的全口服藥物。這種為期 10 天的治療現已在所有昏睡病流行國家提供。
阿康唑硼可以單次口服給藥，這意味著治療可以在村莊進行：一旦患者被確診，來自流動醫(yī)療隊的醫(yī)護人員將能夠立即服用一粒阿康唑硼，無需住院或監(jiān)督在家治療。這意味著它可以成為促進最終消除昏睡病的主要工具。