60% 的確診疾病控制率1個月和 7.4 個月的尤文肉瘤首次復發(fā)患者腫瘤進展的中位時間

在達到確認疾病控制的次或第二次復發(fā)尤文肉瘤患者中未觀察到疾病進展

休斯敦，2022 年 12 月 1 日（環(huán)球新聞社）—— Salarius Pharmaceuticals, Inc.（納斯達克股票代碼：SLRX），這是一家臨床階段的生物制藥公司，利用靶向蛋白抑制和靶向蛋白降解為需要新療法的癌癥患者開發(fā)療法options，公布了該公司的新型口服、可逆、靶向 LSD1抑制劑 seclidemstat 的 1/2 期試驗的中期臨床試驗結(jié)果，作為尤文肉瘤和 FET 重排肉瘤的治療方法。

這些中期結(jié)果似乎表明，與單獨使用托泊替康和環(huán)磷酰胺治療相比，接受 seclidemstat 聯(lián)合拓撲替康和環(huán)磷酰胺治療并實現(xiàn)疾病控制的首次和二次復發(fā)尤文肉瘤患者的腫瘤進展時間 (TTP) 可能有所延長，根據(jù)下文所述的 3 期 reECur 研究。尤文肉瘤和 FET 重排肉瘤試驗?zāi)壳疤幱诓糠峙R床暫停狀態(tài)，如下所述。

截至2022年10月31日，13例首次和第二次復發(fā)的尤文肉瘤患者可進行確診疾病控制率評估。在這 13 名患者中，有 5 名患者 (38%) 在接受 seclidemstat 聯(lián)合托泊替康和環(huán)磷酰胺治療時實現(xiàn)了明確的疾病控制，未觀察到腫瘤進展。13 名患者的治療時間從 0.7 個月到 13.8 個月不等。  

五名首次復發(fā)的尤文肉瘤患者接受了治療，三名 (60%) 實現(xiàn)了確診的疾病控制，包括一名完全反應(yīng)、一名部分反應(yīng)和一名在 12.8 個月時病情穩(wěn)定并持續(xù)。首次復發(fā)患者的中位 TTP 為 7.4 個月，治療持續(xù)時間從 1.4 個月到 13.8 個月不等。

在 ASCO 2022 上，Euro Ewing Consortium 公布了復發(fā)/難治性尤文肉瘤患者的rEECur 2 3 期研究結(jié)果，顯示拓撲替康/環(huán)磷酰胺組（n=73）的中位無事件生存期為 3.5 個月，而高劑量組為 5.7 個月劑量異環(huán)磷酰胺組 (n=73) 2 . rEECur 數(shù)據(jù)包括大約 80% 的原發(fā)性折射或首次復發(fā)。尤文肉瘤患者復發(fā)后的 5 年總生存率約為 13%，10 年總生存率約為 9% 3。

“尤文肉瘤是一種破壞性的骨和軟組織癌癥，會影響兒童、青少年和年輕人，治療方案主要包括化療、放療和手術(shù)切除，”青少年青年項目項目負責人、系主任 Damon Reed MD 評論道個性化癌癥管理莫菲特癌癥中心和這項肉瘤試驗的首席研究員。“作為治療尤文肉瘤患者的腫瘤學家，最終能夠延長患者進展時間、延長無進展生存期并實現(xiàn)完全緩解的新療法才是患者所需要的。”

Salarius 總裁兼首席執(zhí)行官 David Arthur 表示：“這些中期結(jié)果令人鼓舞，我相信它們表明，當與拓撲替康和環(huán)磷酰胺聯(lián)合使用時，seclidemstat 有可能在尤文肉瘤患者中提供更持久的反應(yīng)。該試驗有超過 15 個臨床試驗地點，在美國有 20 多個地點，并且在需要時 Salarius 為想要參加肉瘤試驗的患者提供旅行幫助。我們希望 seclidemstat 改善結(jié)果的潛力加上我們的支持將使患者在重新開始登記時更容易參與。”

如先前報道，2022 年 10 月 18 日，由于在 Salarius 贊助的 seclidemstat 肉瘤臨床試驗和 MD 安德森研究者發(fā)起的血液學臨床試驗中新患者的入組自愿暫停，原因是在肉瘤試驗；目前參加這兩項研究的患者在咨詢他們的醫(yī)生后能夠繼續(xù)治療。美國食品和藥物管理局 (FDA) 隨后同意 Salarius 的方法，并將肉瘤試驗置于部分臨床試驗中；Salarius 正在與 FDA 合作，進一步分析可用數(shù)據(jù)，目的是了解如何地進行和重新啟動注冊。

其他中期試驗結(jié)果包括以下內(nèi)容：

• 在 13 例尤文肉瘤患者中接受賽克司他、拓撲替康和環(huán)磷酰胺治療

  • 確診疾病控制率為 38%，中位 TTP 為 1.6 個月，范圍為 0.7 個月至 13.8 個月

  • 由于非研究相關(guān)的不良事件，一名確診病情穩(wěn)定的二次復發(fā)患者退出研究，在 3.5 個月時未觀察到進展

  • 一名確認部分反應(yīng)的復發(fā)患者退出研究，在 3.1 個月時未觀察到進展

• 在接受治療的五名首次復發(fā)尤文肉瘤患者中，三名 (60%) 實現(xiàn)了確診的疾病控制

  • 一名患者達到完全反應(yīng)并在 7.4 個月時退出研究

  • 一名患者實現(xiàn)了部分緩解，目標病灶減少了 78%；該患者隨后選擇放射治療作為鞏固治療，并在 13.8 個月時退出研究

  • 一名患者病情穩(wěn)定并在 12.8 個月后繼續(xù)接受治療

• 在試驗的 FET 重排肉瘤隊列中未觀察到單藥活性

• 超過 85 名患者在試驗的劑量遞增或劑量擴展部分接受了 seclidemstat 作為獨立療法或與標準護理化療相結(jié)合的治療

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關(guān)于 1/2 期尤因肉瘤和其他 FET 重排肉瘤試驗
1/2 期試驗?zāi)壳疤幱趧┝繑U展階段，其中包括三個患者組。組計劃招募多達 30 名患有尤文氏肉瘤（一種罕見且致命的兒童骨癌）的患者，并將研究 seclidemstat 與拓撲替康和環(huán)磷酰胺（一種常用的二線和三線化療方案）的聯(lián)合用藥。Salarius 認為，在 ASCO 2021 期間發(fā)布的數(shù)據(jù)表明，當 seclidemstat 與這些藥物聯(lián)合使用時，尤文氏肉瘤細胞系具有協(xié)同作用。Salarius 還認為，這種治療組合及其作為二線和三線療法的使用有可能擴大 seclidemstat 的可尋址患者群體，并通過允許醫(yī)生在尤文氏肉瘤連續(xù)治療中更早地引入 seclidemstat 來改善結(jié)果。

該試驗的第二個患者組計劃在多達 15 名粘液樣脂肪肉瘤患者中將 seclidemstat 作為單一藥物進行研究。第三個患者組計劃在多達 15 名患有特定肉瘤的患者中研究 seclidemstat 作為單一藥物，這些肉瘤與尤文氏肉瘤具有相似的生物學特性，也稱為 FET 重排或尤文氏相關(guān)肉瘤。在 ASCO 2021 上發(fā)布的數(shù)據(jù)中，部分晚期 FET 重排肉瘤患者接受單藥 seclidemstat 治療后疾病穩(wěn)定，進展時間延長，Salarius 認為這表明疾病得到控制，這是軟組織肉瘤的臨床相關(guān)終點。

所有三個患者組都旨在評估晚期疾病患者的安全性和有效性。

Salarius 支持患者轉(zhuǎn)診到他們的肉瘤試驗地點，并為正在評估和參與肉瘤試驗的臨床試驗患者和家屬提供旅行幫助。

臨床試驗地點包括西雅圖癌癥護理聯(lián)盟 (SCCA)，該聯(lián)盟由 Fred Hutchinson 癌癥研究中心、西雅圖兒童醫(yī)院和華盛頓大學醫(yī)學中心組成；俄勒岡健康與科學大學，俄勒岡州波特蘭；佛羅里達州圣彼得堡的約翰霍普金斯兒童醫(yī)院；洛杉磯兒童醫(yī)院，加利福尼亞州洛杉磯；佛羅里達州坦帕的莫菲特癌癥中心；馬薩諸塞州波士頓的 Dana-Farber 癌癥研究所；德克薩斯州休斯頓 MD 安德森癌癥中心；俄亥俄州哥倫布的全國兒童醫(yī)院；紐約紐約紀念斯隆凱特琳癌癥中心；加利福尼亞州圣莫尼卡的肉瘤腫瘤中心；弗吉尼亞癌癥專家，費爾法克斯，弗吉尼亞；克利夫蘭診所，位于俄亥俄州克利夫蘭；密蘇里州圣路易斯華盛頓大學和賓夕法尼亞州費城的 Fox Chase 癌癥中心。

關(guān)于 Salarius Pharmaceuticals
Salarius Pharmaceuticals, Inc.是一家臨床階段的生物制藥公司，為需要新治療方案的癌癥患者開發(fā)療法。Salarius 的產(chǎn)品組合包括該公司的主要候選藥物 seclidemstat 和口服小分子蛋白質(zhì)降解劑 SP-3164，前者正在研究將其作為治療兒科癌癥、肉瘤和其他治療選擇有限的癌癥的潛在療法。Seclidemstat 目前正在進行針對復發(fā)/難治性尤文肉瘤和某些具有相似生物學特性的其他肉瘤的 1/2 期臨床試驗。Seclidemstat 已獲得美國食品和藥物管理局針對尤文肉瘤的快速通道、孤兒藥和罕見兒科疾病指定。Salarius 還在探索 seclidemstat 在幾種具有高度未滿足醫(yī)療需求的癌癥中的潛力，在 MD 安德森癌癥中心進行一項由研究者發(fā)起的血液癌癥 1/2 期臨床研究。Salarius 獲得了國家兒科癌癥基金會的財政支持，以推進尤因計劃，并獲得了德克薩斯州癌癥預(yù)防和研究所 (CPRIT) 頒發(fā)的產(chǎn)品開發(fā)獎。SP-3164目前正在進行IND賦能研究，預(yù)計2023年進入臨床。