DC661是一種有效的棕櫚酰蛋白硫酯酶1 (PPT1)抑制劑，可抑制自噬，并作為抗溶酶體劑。與羥氯喹(HCQ)相比，DC661具有明顯的酸水解和自噬抑制作用。DC661是一種用于治療癌癥的新化合物。它是一種安培激活蛋白與雷帕霉素的穩(wěn)定復(fù)合物，在細(xì)胞培養(yǎng)中顯示有抗癌作用；其對癌細(xì)胞的作用機(jī)制可能是由于其誘導(dǎo)自噬的能力，這一過程可以消除功能失調(diào)或不必要的細(xì)胞成分。這種化合物還能抑制死亡蛋白的表達(dá)，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡(細(xì)胞死亡)。DC661 是能夠使溶酶體脫酸，顯著抑制自噬(autophagy)，比羥化氯喹（HCQ）更有效。DC661可誘導(dǎo)凋亡。

Target	Value
Autophagy ()

對黑色素瘤細(xì)胞處理以DC661可引起自噬泡標(biāo)記物L(fēng)C3B-II的積累，這一積累效應(yīng)比Lys05或HCQ更顯著，濃度也比它們低。DC661的濃度大于10 μM時(shí)，所有的細(xì)胞都死亡。與HCQ和Lys05相較，在表達(dá)mCherry-eGFP-LC3B報(bào)告基因的黑色素瘤細(xì)胞中，DC661可更顯著有效地抑制自噬流；在表達(dá)GFP-LC3B報(bào)告基因的黑色素瘤細(xì)胞中，表達(dá)更高水平的游離GFP水平。DC661可引起更顯著的溶酶體脫酸效應(yīng)。在多種癌細(xì)胞系（包括結(jié)腸癌細(xì)胞和胰腺癌細(xì)胞）中，72 小時(shí)的藥物孵育后MTT試驗(yàn)檢測發(fā)現(xiàn)，DC661的IC50比HCQ的IC50低100倍。在BRAF突變的黑色素瘤細(xì)胞系中，DC661比Lys05、HCQ或BRAF/MEK雙重抑制條件更有效抑制長期黑色素瘤細(xì)胞的克隆性生長、誘導(dǎo)更多的細(xì)胞凋亡。

在HT29移植瘤模型中，腹腔注射3 mg/kg DC661引起腫瘤體積的顯著減小，腫瘤日增長率幾倍完全被抑制。但不影響小鼠體重。