概述

對(duì)甲氧基苯胺是一種重要的有機(jī)原料，可用于制備多種醫(yī)藥中間體。

應(yīng)用^[1-4]

 一、Clausenine是一種咔唑類(lèi)天然產(chǎn)物，具有抗菌活性。CN201410027161報(bào)道了一種用銅催化6-重氮基-3-甲基-2-環(huán)己烯-1-酮與對(duì)甲氧苯胺的反應(yīng)生成2-(4-甲氧基苯氨基)-5-甲基苯酚；然后再經(jīng)過(guò)甲基化、及鈀催化的 C-C鍵偶聯(lián)即可得到天然產(chǎn)物Clausenine。其反應(yīng)路線如下：

按照如下步驟進(jìn)行：

（1）將6-重氮基-3-甲基-2-環(huán)己烯-1-酮、對(duì)甲氧基苯胺、銅催化劑及溶劑加入封管中，在80攝氏度、密封條件下反應(yīng)3小時(shí)即可高收率得到2-(4-甲氧基苯氨基)-5-甲基苯酚；

（2）室溫下在反應(yīng)瓶中加入2-(4-甲氧基苯氨基)-5-甲基苯酚、碘甲烷、碳酸鉀及丙酮，然后升溫至60攝氏度反應(yīng)即可得到N-(2-甲氧基-4-甲基苯基)對(duì)甲氧基苯胺；

（3）氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，向封管中加入N-(2-甲氧基-4-甲基苯基)對(duì)甲氧基苯 胺、醋酸鈀及醋酸；然后升溫到140攝氏度避光反應(yīng)24小時(shí)即可得到Clausenine。

二、奧美拉唑, 5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3, 5-二甲基吡啶基)甲基亞磺?；鵠-1H-苯并咪噸，是世界上首例上市的質(zhì)子泵抑制劑，對(duì)胃分泌素，以及乙酰膽堿、組胺、食物或迷走神經(jīng)刺激等引發(fā)的胃酸分泌均有持久的抑制作用，主要應(yīng)用于潰瘍、食道胃酸反流病以及胃泌素瘤和幽門(mén)螺桿菌感染的治療。4-甲氧基-2-硝基苯胺是合成奧美拉唑的重要中間體。

CN201611104733.5提供一種4-甲氧基-2-硝基苯胺的制備方法。本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：將對(duì)甲氧基苯胺置于500mL燒杯中，迅速加入醋酸酐，劇烈攪拌，超聲半小時(shí)，此時(shí)物料 呈粘稠狀，取少量點(diǎn)板（石油醚：乙酸乙酯=1:1)反應(yīng)完全，加入水，靜置結(jié)晶，將析出固體濾出，濾餅水洗，干燥得灰白色固體對(duì)甲氧基乙酰苯胺。

將對(duì)甲氧基乙酰苯胺置于500ml三口燒瓶中，加入水，冰浴降溫至0~5℃，機(jī)械攪拌半小時(shí)，將混酸（濃硫酸30mL/濃硝酸30mL，摩爾比1:5)冷卻至0~5℃，緩慢滴加，控制在1小時(shí)內(nèi)滴完，緩慢攪拌，盡量不讓濺起的液體粘在瓶壁，瓶?jī)?nèi)物料由灰白色緩慢變成暗黃色，升至室溫，攪拌1小時(shí)，出現(xiàn)大量不溶淡黃色固體，取樣點(diǎn)板（石油醚：乙酸乙酯=1:1)，反應(yīng)完全，加入水，繼續(xù)攪拌半小時(shí)，靜置，過(guò)濾，水洗至中性，干燥得淡黃色固體鄰硝基對(duì)甲氧 基-乙酰氨基苯胺。將2-硝基-4-甲氧基-乙酰氨基苯胺置于500mL圓底燒瓶中，加入NaOH水溶液于60℃，攪拌1小時(shí)，出現(xiàn)紅色固體，取樣點(diǎn)板（石油醚：乙酸乙酯=4:1），反應(yīng)完全，精致冷卻，盡量讓固體全部析出。濾出固體，水洗，干燥得紅色固體鄰硝基對(duì)甲氧基苯胺。

三、N-(5-甲基糠基)對(duì)甲氧基苯胺（CAS 95124-39-3；C13H15NO2；2-Furanmethanamine, N-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-）具有一定的抑菌功能。CN201711076942.8提供一種氫氣氛圍下，添加多相催化劑，采用簡(jiǎn)單一鍋法，通過(guò)5-甲基糠醛與對(duì)甲氧基苯胺直接還原胺化制備N(xiāo)-(5-甲基糠基)對(duì)甲氧基苯胺的方法。包括如下步驟：將多相加氫催化劑、5-甲基糠醛、溶劑、對(duì)甲氧基苯胺依次加進(jìn)反應(yīng)容器中，在常壓~2.0Mpa壓力的氫氣氣氛，在常溫~100℃的反應(yīng)溫度下，攪拌，反應(yīng)0.2~30h，分離催化劑和產(chǎn)物。

四、對(duì)甲氧基苯異氰酸酯是重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥和高分子材料中間體。

CN03124291.X提供一種對(duì)甲氧基苯異氰酸酯的化學(xué)合成方法，以對(duì)甲氧基苯胺與雙(三氯甲基)碳酸酯為原料在催化劑的存在下有機(jī)溶劑中合成而得，其投料摩爾比為對(duì)甲氧基苯胺∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑為1∶0.34~0.8∶0.01-0.1；其有機(jī)溶劑用量為對(duì)甲氧基苯胺質(zhì)量的3-12倍；其反應(yīng)溫度為20-180℃；其反應(yīng)時(shí)間為4~10h。所述的有機(jī)溶劑可以是苯或甲苯或二甲苯或氯苯或二氯苯或二氯甲烷或三氯甲烷或四氯化碳或二氯乙烷或四氫呋喃或環(huán)氧六烷。本發(fā)明有益的效果是：工藝路線先進(jìn)，工藝條件合理，所用的原料避開(kāi)了劇毒的光氣和雙光氣，生產(chǎn)安全可靠，反應(yīng)收率高，一般在93%以上，生產(chǎn)成本較低，設(shè)備腐蝕小，三廢少且易處理，具有較大的實(shí)施價(jià)值和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。

主要參考資料

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201410027161.X 一種合成天然產(chǎn)物Clausenine的方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201611104733.5 一種鄰硝基對(duì)甲氧基苯胺的制備方法

[3] [中國(guó)發(fā)明] CN201711076942.8 一種一鍋法制備N(xiāo)-(5-甲基糠基)對(duì)甲氧基苯胺的方法

[4] CN03124291.X一種對(duì)甲氧基苯異氰酸酯的化學(xué)合成方法