背景及概述^[1]

藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體是位于細(xì)胞膜上的功能性膜蛋白。人體內(nèi)參與藥物跨膜的轉(zhuǎn)運(yùn)體種類(lèi)眾多，按底物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方向可分為參與藥物吸收和外排的兩大類(lèi)轉(zhuǎn)運(yùn)體。介導(dǎo)藥物進(jìn)入細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)體可將底物攝取至靶位以發(fā)揮藥效，屬于可溶性載體 (solutecarrier，SLC)。肝細(xì)胞攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體主要分布于肝血竇側(cè)細(xì)胞膜上，介導(dǎo)肝對(duì)外源性化學(xué)物質(zhì)的攝取，影響藥物在肝組織的濃度，進(jìn)而可能影響藥物的代謝和排泄。肝細(xì)胞攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體主要包括4 個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)體家族，有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體( organic anion transporters，OAT) 、有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體( organic cation transporters，OCT) 、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽( organic anion transporter polypeptides，OATP) 和鈉離子/?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)多肽( Na + -taurocholate cotransporting polypeptide，NTCP) 。以上轉(zhuǎn)運(yùn)體家族由可溶性載體( solute carrier，SLC) 基因家族編碼，并不涉及ATP-結(jié)合盒式蛋白( ATP-binding cassette，ABC) 基因家族，也就是說(shuō)以上轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程不直接需要ATP 提供能量。大鼠肝細(xì)胞SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體是SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體的一種。

應(yīng)用^[1]

有研究應(yīng)用外翻腸囊法對(duì)大鼠肝細(xì)胞SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體進(jìn)行了系統(tǒng)研究，包括大鼠肝細(xì)胞SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體的Na+依賴(lài)特性、抑制劑及Na+-K+-ATP酶在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中的作用。研究發(fā)現(xiàn)，SGLT1是一種典型的繼發(fā)型轉(zhuǎn)運(yùn)體，利用Na+進(jìn)入細(xì)胞產(chǎn)生的電化學(xué)梯度引起細(xì)胞內(nèi)葡萄糖蓄積，而Na+電化學(xué)梯度的產(chǎn)生和維持依賴(lài)于Na+-K+-ATP酶。該方法實(shí)驗(yàn)條件易控，操作簡(jiǎn)單，經(jīng)濟(jì)實(shí)用且重復(fù)性好，被廣泛應(yīng)用于轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收及藥代動(dòng)力學(xué)的研究。由于缺乏體內(nèi)腸蠕動(dòng)狀態(tài)、血液供應(yīng)和消化道細(xì)胞代謝特性，用該方法所得的結(jié)果與體內(nèi)生理狀態(tài)仍存在一定偏差。

主要參考資料

[1] 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的研究方法