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大鼠肝細(xì)胞ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體的生理學(xué)作用

2020/10/18 17:56:53

背景及概述[1]

ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體(ATP-結(jié)合盒)是一類(lèi)膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,其調(diào)節(jié)范圍廣泛的藥物、可能的毒性藥物和外源性化學(xué)物質(zhì)和陰離子的轉(zhuǎn)運(yùn)。ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體是同源膜蛋白,由于結(jié)合和使用細(xì)胞的三磷腺苷(ATP)來(lái)實(shí)現(xiàn)它們的特異性活性。人們發(fā)現(xiàn),這些轉(zhuǎn)運(yùn)體中的一些是多藥抗藥性蛋白質(zhì)類(lèi)(例如MDR1-P糖蛋白,或多藥抗藥性蛋白MRP1),保護(hù)噁性癌細(xì)胞免于化療劑的影響。迄今為止,已經(jīng)鑒定出了48種ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體,根據(jù)它們的序列同一性和功能分為7類(lèi)。

生理學(xué)作用[1]

大鼠肝細(xì)胞ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體需要利用ATP分解產(chǎn)生的能量進(jìn)行物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn),因此將底物分別與含P-gp、MRP、BCRP轉(zhuǎn)運(yùn)體的細(xì)胞或組織溫孵,利用比色法測(cè)定轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中ATP裂解產(chǎn)生的無(wú)機(jī)磷酸鹽,可以反映藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。大鼠肝細(xì)胞ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體調(diào)節(jié)體內(nèi)的多種重要生理學(xué)作用,為提供對(duì)抗有害的環(huán)境化合物的防御。因此,大鼠肝細(xì)胞ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體代表了治療與轉(zhuǎn)運(yùn)體缺陷有關(guān)的疾病、防止藥物轉(zhuǎn)運(yùn)到靶細(xì)胞外和介入其中調(diào)節(jié)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體活性可能是有益的其它疾病的重要的潛在藥物靶點(diǎn)。ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體家族成員在脂質(zhì)吸收、分泌及轉(zhuǎn)運(yùn)等方面起著重要的作用,并與包括膽固醇結(jié)石病在內(nèi)的許多脂類(lèi)代謝相關(guān)疾病有著相應(yīng)的聯(lián)系。

主要參考資料

[1] CN200880111472.7囊性纖維化跨膜通道調(diào)節(jié)因子的調(diào)節(jié)劑

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