背景[1-6]
ABCG1 Rabbit Monoclonal Antibody（ABCG1兔單克隆抗體）是用ABCG1對兔進(jìn)行系統(tǒng)免疫再取出脾臟細(xì)胞賽選出只分泌單一ABCG1蛋白抗體的B淋巴細(xì)胞，再將此B淋巴細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞進(jìn)行雜交。最后制得分泌單一ABCG1蛋白抗體和無限增值的雜交細(xì)胞。ABCG1基因編碼的蛋白質(zhì)是ATP結(jié)合域（ABC）轉(zhuǎn)運蛋白超家族的成員。ABC蛋白質(zhì)通過細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)膜運輸各種分子。ABC基因分為七個不同的亞家族（ABC 1，MDR/TAP，MRP，ALD，OABP，GCN20，White）。
該蛋白質(zhì)是白色亞科的成員。它參與巨噬細(xì)胞，膽固醇和磷脂的轉(zhuǎn)運，并可調(diào)節(jié)其他細(xì)胞類型的細(xì)胞脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)。ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運蛋白G1(ABCG1)是一種跨膜蛋白,通過水解ATP釋放的能量驅(qū)動底物進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運。ABCG1介導(dǎo)胞內(nèi)脂質(zhì)外流,參與膽固醇逆轉(zhuǎn)運,維持細(xì)胞膽固醇穩(wěn)態(tài),在動脈粥樣硬化的發(fā)生和轉(zhuǎn)歸中具有重要意義。
ABCG1(ATP-binding cassette transporter G1)介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)膽固醇流出至胞外高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL),但是ABCG1是否參與調(diào)控內(nèi)皮祖細(xì)胞的功能尚不明確。ABCG1基因多態(tài)性對巨噬細(xì)胞膽固醇外流功能的影響及機制研究膽固醇逆向轉(zhuǎn)運是機體拮抗動脈粥樣硬化的重要防御機制。巨噬細(xì)胞膽固醇外流是膽固醇逆向轉(zhuǎn)運過程的起始,也是關(guān)鍵限速步驟。
膽固醇外流是受到嚴(yán)格調(diào)控的主動轉(zhuǎn)運過程。膜轉(zhuǎn)運蛋白ABCG1在其中發(fā)揮重要作用,介導(dǎo)巨噬細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇和7-酮基膽固醇向胞外成熟高密度脂蛋白顆粒轉(zhuǎn)運。特異性敲除ABCG1基因?qū)е滦∈篌w內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂、外周組織內(nèi)膽固醇沉積和大量泡沫細(xì)胞形成。
應(yīng)用[7][8]
ABCG1兔單克隆抗體可用于可作為膀胱癌患者預(yù)后檢測和靶向治療靶點檢測：
在ABCG1表達(dá)對膀胱癌患者臨床預(yù)后的意義研究中明確ABCG1與膀胱癌患者臨床預(yù)后的關(guān)系。方法通過二次分析膀胱癌基因表達(dá)數(shù)據(jù)集GSE13507和GSE31684,了解ABCG1與膀胱癌患者的分期、分級、復(fù)發(fā)、進(jìn)展以及生存期等臨床特征的相關(guān)性,并進(jìn)行基因富集分析,探討其對膀胱癌細(xì)胞可能的作用機制。
結(jié)果ABCG1低表達(dá)組中浸潤性膀胱癌患者明顯多于ABCG1高表達(dá)組(P<0.000 1);ABCG1低表達(dá)組中分級為高級別的膀胱癌患者明顯多于ABCG1高表達(dá)組(P<0.000 1);ABCG1低表達(dá)組膀胱癌患者中出現(xiàn)疾病進(jìn)展的病例明顯多于ABCG1高表達(dá)組(P=0.011);ABCG1低表達(dá)組膀胱癌患者中分期為T2~T4期的膀胱癌患者明顯多于ABCG1高表達(dá)組。
高表達(dá)ABCG1的膀胱癌患者腫瘤相關(guān)性生存期與總生存期均明顯優(yōu)于ABCG1低表達(dá)組。GSEA提示ABCG1基因可能通過E2F或spermatogenesis通路作用于膀胱癌細(xì)胞。結(jié)論ABCG1低表達(dá)的膀胱癌患者臨床預(yù)后更差,ABCG1或可作為膀胱癌患者的獨立預(yù)后因素和靶向治療靶點。
參考文獻(xiàn)
[1] Siegel R,Naishadham D,Jemal A.Cancer statistics,2012[J].CA Cancer J Clin,2012,62(1):10-29.
[2] 2Parham KS,Luis CG.Selective organ preservation in muscle-invasive bladder cancer:review of the literature[J].Surg Oncol,2012,21(1):el7-22.
[3] 3Koga F,Kihara K,Y oshida S,et al.Selective bladder-sparing protocol consisting of induction low-dose chemoradiotherapy plus partial cystectomy with pelvic lymph node dissection against muscle-invasive bladder cancer:oncological outcomes of the initial 46 patients[J].BJU Int,2012,109(6):860-866.
[4] 4Aghazadeh MA,Barocas DA,Salem S,et al.Determining factors for hospital discharge status after radical cystectomy in a large contcmpo rarycohort[J].J Urol,2011,185(1):85-89.
[5] 5Viswanathan AN,Yorke ED,Marks LB,et al.Radiation dose-volume effects of the urinary bladder[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2010,76(Suppl 3):S116-122.
[6] 6James ND,Hussain SA,Hall E,et al.Radiotherapy with or without chemotherapy in muscle-invasive bladder cancer[J].N Engl J Med,2012,366(16):1477-1488.
[7] 7Koga F,Kihara K.Selective bladder preservation with curative intent for muscle-invasive bladder cancer:a contemporary review[J].Int J Urol,2012,19(5):388-401.
[8] 劉小平,曾憲濤,尹曉紅,方程,黃笛,王行環(huán).ABCG1表達(dá)對膀胱癌患者臨床預(yù)后的意義[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志,2017,22(11):827-830.