背景[1-7]
Recombinant Bovine MIG/CXCL9(重組牛MIG/CXCL9)是將牛MIG/CXCL9的基因?qū)氪竽c桿菌表達(dá)體系中并大量誘導(dǎo)表達(dá)的重組蛋白。
CXCL9是由屬于CXC趨化因子家族的IFN-γ誘導(dǎo)的T細(xì)胞化學(xué)引誘物，并且它也被稱為γ干擾素（MIG）誘導(dǎo)的單核因子。CXCL9與另外兩種名為CXCL10和CXCL11的CXC趨化因子密切相關(guān)，并且它們都通過與趨化因子受體CXCR3相互作用引發(fā)其趨化功能。
CXCL9是一種細(xì)胞因子，它影響參與免疫和炎癥反應(yīng)的細(xì)胞的生長(zhǎng)，運(yùn)動(dòng)或活化狀態(tài)以及活化T細(xì)胞的趨化性。重組牛CXCL9含有104個(gè)氨基酸，其是單個(gè)非糖基化多肽鏈。牛CXCL9與綿羊和人CXCL9具有92％和72％的序列同一性。MIG/CXCL9體內(nèi)主要由IFN-γ刺激的巨噬細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，體外則可由內(nèi)皮細(xì)胞、粒細(xì)胞等在IFN-γ和TLR配體協(xié)同作用下產(chǎn)生。
CXCL9的受體CXCR3為七次跨膜的G蛋白偶聯(lián)受體。CXCL9對(duì)激活的T淋巴細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞具有趨化作用，但是對(duì)粒細(xì)胞和單核細(xì)胞沒有作用。CXCL9是缺乏ELR結(jié)構(gòu)域的趨化因子α亞家族的成員，最初被鑒定為小鼠巨噬細(xì)胞中的淋巴因子激活基因。CXCL9基因在巨噬細(xì)胞和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的原代神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中特異性地響應(yīng)IFN-γ而被誘導(dǎo)。
已顯示CXCL9是活化的T淋巴細(xì)胞和TIL的化學(xué)引誘物，但不是中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞的化學(xué)引誘物。人CXCL9 cDNA編碼125個(gè)氨基酸殘基的前體蛋白，其具有22個(gè)氨基酸殘基的信號(hào)肽，其被切割以產(chǎn)生103個(gè)氨基酸殘基的成熟蛋白。CXCL9具有延長(zhǎng)的羧基末端，含有大于50％的堿性氨基酸殘基，并且比大多數(shù)其他趨化因子更大。
應(yīng)用[8][9]
重組牛MIG/CXCL9可用于癌癥模型化療研究：
MIG(CXCL9)是γ-干擾素誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生的小分子蛋白質(zhì),屬于趨化因子α-亞家族(CXC家族)。CXC趨化因子根據(jù)其氨基端是否含谷氨酸-亮氨酸-精氨酸基序(ELR motif)又分為ELR~+和ELR~-兩大類。
ELR~+的趨化因子主要有白介素8(IL-8)、生長(zhǎng)相關(guān)基因(GRO-α、β、γ)、粒細(xì)胞趨化蛋白(GCP-2)等,在體外、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中都證實(shí)能趨化炎性細(xì)胞遷移、誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)、促進(jìn)新生血管生長(zhǎng);相反不含ELR基序的CXC趨化因子(ELR~-),主要包括PF-4、IP-10(CXCL10)、MIG(CXCL9),卻能抑制由ELR~+趨化因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)誘導(dǎo)的新生血管生長(zhǎng);另外MIG(CXCL9)和IP-10(CXCL10)還能活化并趨化效應(yīng)淋巴細(xì)胞,如T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞;研究證實(shí)給予荷瘤小鼠注射MIG(CXCL9)重組蛋白,能抑制腫瘤新生血管生長(zhǎng),增強(qiáng)抗腫瘤免疫,從而有效地控制腫瘤生長(zhǎng)。
小劑量“節(jié)拍式化療”(metronomic chemotherapy)是化療的一項(xiàng)新策略,通常為每周給予1～2次,甚至每天給予顯著低于耐受劑量的藥物。“節(jié)拍化療”作用的靶點(diǎn)主要是新生血管內(nèi)皮細(xì)胞,因此又叫“抗血管化療”(antiangiogenic chemotherapy)。這種化療策略毒副反應(yīng)低,可以克服化療耐藥,與靶向生物治療聯(lián)合,如新生血管生長(zhǎng)抑制劑、信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑、腫瘤疫苗、基因治療策略等,能產(chǎn)生增強(qiáng)或協(xié)同作用。
參考文獻(xiàn)
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