3-氨基-5-硝基三氟甲苯，英文名為3-Amino-5-Nitrobenzotrifluoride，是一種多取代的硝基苯類衍生物，可由3-溴-5-硝基三氟甲苯通過脫溴氨化反應(yīng)制備得到，例如有研究報道該物質(zhì)可用于新型抗瘧藥三嗪衍生物的制備。

理化性質(zhì)

3-氨基-5-硝基三氟甲苯結(jié)構(gòu)中的氨基單元具有顯著的親核性，它可在縮合劑的作用下和羧酸類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。3-氨基-5-硝基三氟甲苯還可在堿性條件下和烷基鹵代烴類物質(zhì)等發(fā)生親核取代反應(yīng)。有研究報道該物質(zhì)可在鹽酸和亞硝酸鈉的作用下發(fā)生重氮化反應(yīng)得到相應(yīng)的重氮鹽衍生物。

制備方法

圖1 3-氨基-5-硝基三氟甲苯的制備方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中加入1-溴-3-硝基-5-三氟甲基苯（5.290 g）， 疊氮化鈉(2.537 g，39.03 mmol), CuI (2.230 g；11.70 mmol), NaOH (1.562 g；39.05 mmol)和L-gly (1.757 g；23.43 mmol)到8:2的DMSO-H2O混合物（40 mL）。在90°C下攪拌72小時，然后將反應(yīng)冷卻到室溫。反應(yīng)結(jié)束后用硅藻土過濾反應(yīng)混合物，用乙酸乙酯（3 × 20 mL）提取化合物。然后往上述反應(yīng)混合物中加入有機層嗎，在無數(shù)Na2SO4上干燥合并的有機層。過濾除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下進(jìn)行濃縮以除去有機溶劑。所得的剩余物通過硅膠柱層析純化產(chǎn)物（SiO2，己烷/AcOEt 9:1）即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子3-氨基-5-硝基三氟甲苯。[1]

重氮化反應(yīng)

圖2 3-氨基-5-硝基三氟甲苯的重氮化反應(yīng)

在0°C的冰浴中，將HCl （0.7 mL, 21.47 mmol）滴入3-氨基-5-硝基三氟甲苯（0.71 mmol）和水 （5 mL）的攪拌混合物中。然后在0°C下攪拌所得混合物30分鐘，然后往所得的反應(yīng)混合物中加入亞硝酸鈉 （0.059 g, 0.857 mmol）。將所得的反應(yīng)混合物在0°C下攪拌1小時，在混合物中加入過量的尿素。將溶解于1ml H2O中的NaN3 （0.092 g, 1.42 mmol）滴入混合物中。將混合物在室溫下攪拌16小時，然后往其中緩慢地加入10%的NaHCO3溶液來中和HCl。然后用乙酸乙酯 （3 × 10 mL）提取化合物，然后加入有機層。在無水硫酸鈉上干燥有機層，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下除去溶劑，以己烷為洗脫體系，采用柱層析法純化產(chǎn)物。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Almazan-Sanchez, Leticia; et al,Tetrahedron (2024),167,134284.