概述
4,6-二氯煙酸甲酯（Methyl4,6-dichloronicotinate）的分子式為C7H5Cl2NO2，分子量為206.03，常溫常壓下表現(xiàn)為白色晶體。如同以2-氯煙酸為原料，與甲醇進(jìn)行酯化反應(yīng)得到2-氯煙酸甲酯[1]。4,6-二氯煙酸甲酯同樣可以4,6-二氯煙酸與甲醇為原料制備，反應(yīng)原理均為酸與醇的酯化反應(yīng)。
應(yīng)用研究
就整個(gè)煙酸衍生物家族來說，4,6-二氯煙酸甲酯的有關(guān)報(bào)道并不多，針對(duì)其的應(yīng)用研究不妨擴(kuò)大范圍來討論。例如精細(xì)化學(xué)領(lǐng)域就報(bào)道了一種涉及煙磺酰胺的制備方法：以煙酸作為原料，進(jìn)行酯化反應(yīng)得到煙酸甲酯；煙酸甲酯進(jìn)行甲胺化反應(yīng)得3-N,N-二甲基吡啶甲酰胺；3-N,N二甲基吡啶甲酰胺進(jìn)行氧化反應(yīng)得到3-N,N-二甲基吡啶甲酰胺氮氧化物；3-N,N-二甲基吡啶甲酰胺氮氧化物進(jìn)行磺化,氨化反應(yīng)得到煙磺酰胺。上述反應(yīng)不僅可用于煙酸，同樣適用于2-氯煙酸等多種物質(zhì)，4,6-二氯煙酸甲酯同樣有應(yīng)用可能性獲得酰胺類物質(zhì)[2]。
藥物化學(xué)領(lǐng)域，4,6-二氯煙酸甲酯同樣有應(yīng)用。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑對(duì)細(xì)胞生長、增殖和分化起著重要的作用。在正常的細(xì)胞生長中，生長因子通過受體激活(如PDGF或EGF)來激活MAP激酶途徑。Ras/Raf激酶途徑是最重要和最充分理解的途徑之一，其參與正常和不受控制的細(xì)胞生長?；罨腉TP結(jié)合Ras引發(fā)絲氨酸/蘇氨酸激酶的級(jí)聯(lián)激活。Raf族激酶是已知需要GTP結(jié)合Ras用于它們的激活的幾類激酶之一。激活之后，Raf對(duì)“絲裂原活化的ERK激活激酶”(MEK)-1和MEK2進(jìn)行磷酸化。研究表明，在癌癥和由基因突變導(dǎo)致的過度激活的MAP激酶途徑間存在著強(qiáng)烈的關(guān)聯(lián)。由于MAP激酶級(jí)聯(lián)的組成性或過度激活在細(xì)胞的增殖和分化中起著關(guān)鍵性的作用，抑制該途徑被認(rèn)為有利于過度增殖性疾病。由于MEK是Ras和Raf的下游產(chǎn)物，所以MEK在該途徑中起關(guān)鍵作用。此外，因?yàn)镸EK磷酸化的唯一已知底物是MAP激酶ERK1和2，所以它也是吸引人的治療靶點(diǎn)。抑制MEK已經(jīng)在多項(xiàng)研究中顯示出潛在的治療益處。本篇我們所介紹的化合物4,6-二氯煙酸甲酯經(jīng)驗(yàn)證是合成相關(guān)Mek抑制劑的可用原料[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]崔元興,邵長祿,鄭有奎,等.2-氯-N,N-二甲基煙酰胺的制備方法.CN202011508593.4.
[2]韋兵,邵長祿,王穎,等.煙磺酰胺的制備方法.CN202211137823.X.
[3]J-Ｍ.韋尼耶;Ａ.馬代爾納;Y-h.高;Ｚ.洪,阿迪生物科學(xué)公司,Mek抑制劑的制作方法.