2,6-二甲氧基吡啶，英文名為2,6-Dimethoxypyridine，常溫常壓下為無色至淺黃色液體，具有顯著的堿性可與常見的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，它不溶于水但是在酸性水溶液有一定的溶解性并且可與常見的有機(jī)溶劑混溶。2,6-二甲氧基吡啶是一種吡啶衍生物，主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，在烷氧基取代吡啶類功能有機(jī)分子的制備領(lǐng)域中有一定的應(yīng)用。

制備方法

圖1 2,6-二甲氧基吡啶的制備方法

將干燥的壓力管（10ml）充入醋酸鈀（0.023 mmol, 1 mol%），雙吡唑啉配體（0.047 mmol, 2 mol%），然好往上述反應(yīng)混合物中加入碳酸銫（Cs2CO3） （3.50 mmol， 1.5當(dāng)量）、甲苯（2ml）、2,6-二溴吡啶（2.34 mmol）和甲醇（2ml）。將所得的反應(yīng)混合物在80度下攪拌反應(yīng)過夜（24小時）。通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后用乙酸乙酯（EtOAc）（5ml）稀釋反應(yīng)混合物。用硅藻土墊過濾反應(yīng)混合物，然后將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理。所得的剩余物通過硅膠柱色譜法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子2,6-二甲氧基吡啶。[1]

脫氧烷基化反應(yīng)

2,6-二甲氧基吡啶結(jié)構(gòu)中的吡啶單元是一種缺電子芳香環(huán)，其吡啶環(huán)上的甲氧基單元可在適當(dāng)?shù)挠H核試劑的進(jìn)攻下發(fā)生芳香親核取代反應(yīng)。

圖2 2,6-二甲氧基吡啶的脫氧烷基化反應(yīng)

在手套箱中往一個干燥的耐壓管中加入KHMDS （0.6 mL, 0.6 mmol， 2.0當(dāng)量），9H-xanthene （0.45 mmol， 1.5當(dāng)量），2,6-二甲氧基吡啶（0.3 mmol）和二氧六環(huán)（0.6 mL）。從手套箱中取出管子，然后在80度的油浴中攪拌所得混合物15小時，然后將所得的反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后用EA稀釋反應(yīng)混合物，將所得的反應(yīng)混合物用硅膠塞過濾。在真空中濃縮濾液，所得的剩余物通過用硅膠柱層析法（洗脫液：石油醚/DCM = 3:1）純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Gowrisankar, Saravanan; et al,Chemistry - A European Journal 2012, 18,2498-2502.

[2] Li, Chenchen; et al，Journal of Organic Chemistry 2023,88,7525-7534.