研究背景

喹唑啉酮骨架廣泛存在于天然產(chǎn)物中，因喹唑啉類衍生物具有多種生物活性，使其在醫(yī)藥，農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域有極為重要的作用。近幾十年里，被越來(lái)越多的科學(xué)家所關(guān)注。因此，研究喹唑啉酮及其衍生物的合成和活性有著極為重要的意義[1]。本篇介紹的7-氟-4-喹唑啉酮（7-Fluoro-4-quinazolone）是一種典型的鹵代喹唑啉酮物質(zhì)，又可稱作4-氧-7-氟喹唑啉，分子式為C₈H₅FN₂O，分子量為164.14，常溫常壓下表現(xiàn)為米白色至灰色晶體狀粉末，常做表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）酪氨酸激酶的雙重抑制劑阿法替尼的中間體。

分析檢測(cè)

阿法替尼中間體的分析檢測(cè)方法，用于阿法替尼中間體的質(zhì)量控制，是以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱(C18，4.6×250mm，3μm)，以磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的緩沖鹽溶液和乙腈為流動(dòng)相，梯度洗脫，以檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm，柱溫為25～35℃，進(jìn)行高效液相色譜法分析檢測(cè)。本發(fā)明的分析檢測(cè)方法可以有效的將包括7-氟-4-喹唑啉酮在內(nèi)的多種阿法替尼中間體及其雜質(zhì)分開(kāi)，而且該方法具有分離度及靈敏度高，重復(fù)性及耐用性好，分析時(shí)間短，操作簡(jiǎn)單，結(jié)果穩(wěn)定可靠的優(yōu)點(diǎn)[2]。

有關(guān)研究

綜合文獻(xiàn)，關(guān)于7-氟-4-喹唑啉酮的有關(guān)研究較少，將研究范圍擴(kuò)大至整個(gè)喹唑啉酮領(lǐng)域可知：喹唑啉酮是一類重要的具有苯并嘧啶酮結(jié)構(gòu)的芳香雜環(huán)化合物，具有低毒、高效、作用方式獨(dú)特等優(yōu)點(diǎn)，該類化合物的設(shè)計(jì)、合成與生物活性研究已成為醫(yī)藥研究中一個(gè)十分活躍的領(lǐng)域，受到人們的廣泛關(guān)注。許多喹唑啉酮類化合物如甲喹酮和吡甲苯喹酮(抗驚厥藥物)、雷替曲塞(抗癌藥物)以及酮色林(抗高血壓藥物)等已被廣泛運(yùn)用于臨床。近年來(lái)，在抗細(xì)菌和抗真菌領(lǐng)域喹唑啉酮類化合物顯示出巨大的開(kāi)發(fā)潛力。與此同時(shí)，唑類化合物如咪唑、三唑、四唑以及苯環(huán)稠合的苯并咪唑和苯并三唑等含氮芳雜環(huán)以其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)能和多種生物體內(nèi)的酶和受體等作用靶點(diǎn)發(fā)生相互作用，并且能夠調(diào)節(jié)和改善活性分子的物理化學(xué)性質(zhì)和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。鑒于此，以7-氟-4-喹唑啉酮等所中喹唑啉酮類化合物為原料，可以設(shè)計(jì)合成系列新型的喹唑啉酮類抗菌化合物，進(jìn)而探究其抗菌作用，進(jìn)行深入藥用研究[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]王寧.Rh(Ⅲ)催化的2-芳基喹唑啉酮鄰位C-H鍵官能化反應(yīng)研究[D].江西師范大學(xué),2020.

[2]張貴民,趙寶海,王芳.一種阿法替尼中間體的分析檢測(cè)方法:CN201610411393.4[P].CN107490631A.

[3]彭麗萍.喹唑啉酮類新化合物的設(shè)計(jì)合成及其抗微生物相關(guān)研究[D].西南大學(xué).