概述
3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶是一種分子式為C5Cl2F3N，分子量為201.96的化學(xué)物質(zhì)，常溫常壓下穩(wěn)定存在，表現(xiàn)為無色液體，與氧化物接觸會(huì)引起反應(yīng)變質(zhì)。關(guān)于3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶的物理性質(zhì)，部分?jǐn)?shù)據(jù)如下：相對密度（g/mL,25/4℃）：1.622；熔點(diǎn)（℃）：24-26；沸點(diǎn)（℃）：159-160；折射率：1.478；閃點(diǎn)（℃）：113。
合成方法
文獻(xiàn)報(bào)道了一種氟草煙中間體3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶連續(xù)化生產(chǎn)的新方法。具體地，采用N級反應(yīng)器，在每級反應(yīng)器中，加入化合物五氯吡啶和催化劑，加熱熔融脫水后，開始先往一級反應(yīng)器通氟化氫；每級反應(yīng)器中未反應(yīng)的氟化氫和生成的氯化氫的尾氣引入各級冷凝器中冷凝，未凝結(jié)的尾氣通入下一級反應(yīng)器內(nèi)，最后一級反應(yīng)器的尾氣通過兩個(gè)冷凝器冷凝分離氟化氫后排出，經(jīng)尾氣回收裝置吸收后做副產(chǎn)鹽酸使用，各級冷凝器冷凝回收的氟化氫返回至每級反應(yīng)器內(nèi)。上述合成方法氟化氫利用率高，副產(chǎn)鹽酸純度好，所含氟化氫含量小于1%，產(chǎn)品收率高，反應(yīng)選擇性高，無溶劑使用，生產(chǎn)成本低，工藝簡單，綠色環(huán)保，非常適合于工業(yè)化生產(chǎn)[1]。
應(yīng)用
以3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶為原料，水為溶劑，采用帶壓氨解可以合成氟草煙的中間體4-氨基-3,5-二氯-2,6-二氟吡啶，對反應(yīng)條件進(jìn)行研究，優(yōu)化反應(yīng)條件為：反應(yīng)溫度80℃，反應(yīng)時(shí)間30min，物料比n(3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶)：n(氨水)=1：3.5，芐基三乙基氯化銨的用量為3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶質(zhì)量的5%。優(yōu)化反應(yīng)條件下收率為83.5%，產(chǎn)品含量為98.6%[2]。
有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域還報(bào)道了一種吡咯吡啶激酶抑制劑關(guān)鍵中間體的合成方法：以3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶為起始原料，3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶與鈀碳經(jīng)還原反應(yīng)得到中間體1，中間體1與甲醇鈉經(jīng)縮合反應(yīng)得到中間體2，中間體2經(jīng)脫甲基反應(yīng)得到中間體3，中間體3經(jīng)偶聯(lián)反應(yīng)得到2,6-二氟-4-碘吡啶。上述合成方法具有原料易得，收率適中的特點(diǎn)，產(chǎn)品易于分離提純，反應(yīng)條件溫和，工藝環(huán)保性強(qiáng)，工藝穩(wěn)定性好，適合工業(yè)化生產(chǎn)[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]陳慶宏,張璞,王鳳云,等.一種氟草煙中間體3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶連續(xù)化生產(chǎn)的方法:CN201711391227.3[P].CN201711391227.3.
[2]楊劍波,龐懷林,黃超群,等.4-氨基-3,5-二氯-2,6-二氟吡啶的合成研究[J].精細(xì)化工中間體, 2007, 37(2):20-21.DOI:10.3969/j.issn.1009-9212.2007.02.006.
[3]劉濤,張中濤,徐海,等.一種吡咯吡啶激酶抑制劑關(guān)鍵中間體的合成方法:CN202111368937.0[P].CN202111368937.0.