鹵貝他索丙酸酯是一種6α-氟皮質(zhì)甾類化合物，英文名為Halobetasol propionate，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有特殊的生理活性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水和低極性的醚類有機(jī)溶劑但是可溶于醇類有機(jī)溶劑。鹵貝他索丙酸酯是一種局部治療藥物，用于成人患者斑塊型銀屑病的治療，可用于緩解對(duì)皮質(zhì)激素敏感的皮膚炎性和瘙癢病癥。

圖1 鹵貝他索丙酸酯的性狀圖

特性

兩種當(dāng)前最新的高效效皮質(zhì)類固醇外用藥，甲基強(qiáng)的松龍醋丙酸酯與鹵貝他索丙酸酯。這兩種新產(chǎn)品各具特色，甲基強(qiáng)的松龍醋丙酸醋的結(jié)構(gòu)上無(wú)鹵族基團(tuán)，而C17,21位有二酯側(cè)鏈加上C9a位有一甲基，其抗炎活性強(qiáng)而副作用小是其特色，鹵貝他索丙酸酯是有3個(gè)鹵族基團(tuán)的超強(qiáng)外用皮質(zhì)類固醇，除了強(qiáng)抗炎作用外,還有明顯的抗增生作用。[1]

制備方法

鹵貝他索丙酸酯可通過(guò)兩步化學(xué)反應(yīng)制備得到，有研究報(bào)道了其合成方法：6α，9-二氟-11β，17，21-三羥基-16β-孕(甾)-1，4-二烯-3，20-二酮-17丙酸酯(Ⅰ)和甲磺酰氯，在吡啶中于5℃反應(yīng)21h，得到中間體化合物(Ⅱ)。中間體化合物(Ⅱ)在二甲基甲酰胺中，和氯化鋰于100℃下反應(yīng)，即可得到鹵貝他索丙酸酯。

生物活性

鹵貝他索丙酸酯是一種皮膚外用使用合成類固醇，具有抗炎，止癢和收縮血管的作用。Bryhali(鹵倍他索丙酸酯,0.01%)乳液已獲得美國(guó)FDA臨時(shí)批準(zhǔn)，用于成人患者斑塊型銀屑病的治療，局部類固醇是治療銀屑病的最常用藥物，但長(zhǎng)期使用受到限制，因?yàn)榇嬖诒砥のs等不良事件風(fēng)險(xiǎn)。

使用說(shuō)明

美國(guó)FDA批準(zhǔn)鹵貝他索丙酸酯乳液，用于斑塊型銀屑病成人患者的治療，該藥是一種局部外用藥物，每日涂抹患處一次。鹵貝他索丙酸酯乳液是第一個(gè)也是唯一一個(gè)將鹵倍他索丙酸酯和他扎羅汀獨(dú)特組合融入一個(gè)配方的局部乳液，在為期一年的安全性研究中，患者連續(xù)使用了Duobrii長(zhǎng)達(dá)24周，并且在需要時(shí)可以使用長(zhǎng)達(dá)52周。

參考文獻(xiàn)

[1] 靳培英.兩種新型強(qiáng)效外用皮質(zhì)類固醇制劑的藥理及臨床應(yīng)用[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):皮膚性病學(xué)分冊(cè), 1994.