蛋白同化激素(Anabolicsteroid)亦稱(chēng)同化激素，是甾體類(lèi)激素，它主要能夠促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化和肌肉擴(kuò)增，有時(shí)還能影響骨頭的強(qiáng)度與大小的。常見(jiàn)如:諾龍(17B-19-Nortestosterone，17B-NT)，群勃龍(Beta-trenbolone)、丙酸諾龍(19-nortestosterone propionate)、雄諾龍(Stanolone)、美雄諾龍(Mestanolone)和替勃龍(Tibolone)等。^[1]

美雄諾龍的性質(zhì)

美雄諾龍可以平衡由于年齡的增加，激素水平逐漸下降而導(dǎo)致的雄激素水平缺乏。因此，美雄諾龍適合治療所有由內(nèi)源性雄激素生成缺乏的癥狀。在推薦治療劑量?jī)?nèi)，美雄諾龍不損害精子產(chǎn)生。肝臟對(duì)于美雄諾龍具有較好的耐受性。^[2]

美雄諾龍的適應(yīng)癥

中、老年人活力降低

由于雄激素水平不足引起的病癥，例如精力下降，容易疲勞，缺乏專(zhuān)心，記憶力衰退，性欲、性能力和興奮性的失調(diào)，失眠，憂郁和一般的營(yíng)養(yǎng)疾病在服用美雄諾龍后能被克服和改善。

功能失調(diào)

由子雄激素缺乏而引起的功能失調(diào)在給予美雄諾龍后被消除。如果其他的因素是唯一的病因或者如果這些因素引起疾病，可以作為輔助治療被給予。

性腺機(jī)能減退

通過(guò)服用美雄諾龍，使雄激素的產(chǎn)生、加和功能有依賴的靶器官被刺激，在青春前期雄激素缺乏的病例中美雄諾龍能夠促進(jìn)男性第二性征的產(chǎn)生，在青春期后出現(xiàn)的性功能障礙的病例中，美雄諾龍可以消除雄激素缺乏綜合征。

不育癥

精子減少和萊迪稀氏細(xì)胞分泌減少可以是不育的原因。在服用美雄諾龍后，精子數(shù)量和質(zhì)量，射精中的果糖濃度提高或正常化就增加了生育機(jī)會(huì)。^[2]

美雄諾龍的制備

以番麻皂素(Hecogenin)為原料

1992年，RuizGarcia等人使用番麻皂素經(jīng)過(guò)6步反應(yīng)得到了美雄諾龍，最終總產(chǎn)率能夠達(dá)到28%。

以甲睪酮為原料

早在1956年，Sondheimer等人即使用鋰，以叔丁醇加二氧六環(huán)作溶劑還原甲睪酮的4位上的雙鍵，經(jīng)過(guò)一步轉(zhuǎn)化得到美雄諾龍,但產(chǎn)率僅50%，而后在1962年 Doorenbos使用了鋰加液氨，以二氧六環(huán)和乙酸酐作溶劑，將產(chǎn)率提高到了90%。之后在1988年 Kollar 等人使用催化氫化的方法還原了雙鍵。

以表雄酮為原料

Gauthier等人在2012年將表雄酮與格式試劑反應(yīng)，成功夠得到美雄諾龍。^[3]

美雄諾龍的衍生物

美雄諾龍本身是一種蛋白同化類(lèi)激素，同時(shí)也可以通過(guò)它合成很多重要的藥物。羥甲烯龍(Oxymetholon，55)也叫康復(fù)龍，具有蛋白同化激素樣作用，用于治療各種原因引起的身體衰弱和消瘦；司坦唑醇(Stanozolol，56)也叫康力龍，是一種高效蛋白同化激素，它的活性是甲睪酮的30倍，同時(shí)還具有升高白血球和治療高脂血性動(dòng)脈硬化的功效；夫拉扎勃(Furazabol，59)也叫去脂舒，它的作用與司坦唑醇類(lèi)似，臨床適用于慢性消耗性疾病及骨質(zhì)疏松性骨折和骨萎縮癥等，并能顯著降低血脂，已被用作降血脂藥以防治動(dòng)脈粥樣硬化。它們的合成方法如圖所示。

在甲醇鈉存在下，美雄諾龍羰基的C(2)位a-H被拔去，再與甲酸乙酯縮合即可得到羥甲烯龍。再以羥甲烯龍為原料與肼反應(yīng)可得到酮，經(jīng)過(guò)環(huán)化即可得到司坦唑醇。羥甲烯龍55也可以與亞硝酸鈉反應(yīng)生成化合物57，再與羥胺反應(yīng)得到化合物58，最后在氫氧化鈉的作用下環(huán)化，得到夫拉扎勃59。^[3]

參考文獻(xiàn)

[1]沈克強(qiáng).諾龍化學(xué)發(fā)光免疫分析方法的研究[D].天津科技大學(xué),2014.

[2]宋韶芳.Proviron——治療男性用口服雄激素治療藥[J].國(guó)外新藥介紹,2002(2):11-12

[3]方覺(jué)舒.表雄酮羥醛縮合產(chǎn)物及其衍生物的合成與表征[D].東華大學(xué),2013.