D-天冬氨酸二甲酯鹽酸鹽是一種手性氨基酸類衍生物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性，可溶于水和醇類有機(jī)溶劑但是不溶于醚類有機(jī)溶劑。D-天冬氨酸二甲酯鹽酸鹽是一種有機(jī)胺的鹽酸鹽，它可在堿性條件下發(fā)生酸堿中和反應(yīng)以釋放出活性D-天冬氨酸二甲酯，在多肽類生物大分子的制備領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

制備方法

D-天冬氨酸二甲酯鹽酸鹽可由D-天冬氨酸在酸性條件下和甲醇通過酯化反應(yīng)制備得到。

圖1 D-天冬氨酸二甲酯鹽酸鹽的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將D-天冬氨酸（1.00 kg, 7.51 mol）溶解于干燥的甲醇（6.00 L），然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入溶解于二氯甲烷的二氯亞砜（1.20 L, 16.5 mol）。將所得的反應(yīng)混合物在0℃下攪拌反應(yīng)，然后將其加熱至回流，并在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)大約7小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物在減壓下進(jìn)行濃縮處理以除去反應(yīng)溶劑和未反應(yīng)完的二氯亞砜，所得的剩余物通過使用乙醚進(jìn)行洗滌即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子D-天冬氨酸二甲酯鹽酸鹽。[1]

酸堿中和反應(yīng)

圖2 D-天冬氨酸二甲酯鹽酸鹽的中和反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將D-天冬氨酸二甲酯鹽酸鹽（14mmol）溶解于干燥的氯仿（10ml）中，然后將三乙胺（14mmol）緩慢地加入到上述反應(yīng)混合物溶液中，所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約4h。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物在70℃下攪拌反應(yīng)大約1h，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并將其在真空下進(jìn)行濃縮成白色固體，所得的固體用50ml乙醚稀釋，過濾除去沉淀并用10ml乙醚洗滌。在真空中對(duì)乙醚濾液進(jìn)行濃縮得到氨基酯。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Hillisch, Alexander ; et al, Journal of Medicinal Chemistry 2020,63,12574-12594.

[2] McKerrow, Jason D.; et al, Synthetic Communications,2010,40,1161-1179.