2-氨基-5-溴嘧啶廣泛應用于農(nóng)藥和醫(yī)藥的研發(fā)制備，是合成農(nóng)用化學除草劑，醫(yī)用止痛劑，抗癌藥等藥物以及染料的中間體。

制備方法^[1]

(1)加入300ml軟水和50ml乙腈至500ml的三口反應瓶中，攪拌下加入15克2-氨基嘧啶；

(2)打開三口反應瓶的加熱裝置，升溫至70℃，攪拌15分鐘；

(3)用一次性注射器打入5ml的N，N-二甲基甲酰胺。

(4)攪拌下分三次緩慢將35克N-溴代丁二酰亞胺加入三口反應瓶中，初始加入時有大量白色固體析出，隨著N-溴代丁二酰亞胺加入固體越來越多；反應在80°C攪拌下反應4小時，至高效液相色譜檢測反應終點原料/產(chǎn)品<0.5%；將反應液溫度降低至50℃，緩慢滴加50-55g的濃鹽酸至反應液中，反應液在30-40℃攪拌至固體全部溶解；

(5)反應液在40°C滴加110克的15%的氫氧化鈉至反應中調(diào)節(jié)PH為8，有大量產(chǎn)品析出；

(6)體系在30°C下反應40分鐘，固體過濾，濾餅用50mL自來水打漿，固體過濾；

(7)濾餅加入到75mL乙醇中攪拌20分鐘，過濾出濾餅，濕品在80°C干燥20小時得19.8g黃色固體成品2-氨基-5-溴嘧啶，純度99%，收率為72%。

應用

1、專利CN201810894041.8實施例89中關于合成6-(2,6-二氟苯基)-4-(5-嗎啉代嘧啶-2-基)氨基吡啶-3-甲酰胺的中間體5-溴-N,N-二(4-甲氧基苯甲基)嘧啶-2-胺，將化合物5-溴嘧啶-2-胺(2.6g,15mmol)溶于無水四氫呋喃(50mL)，冷卻到0℃后加入氫化鈉(純度60%,1.32g,33mmol)。在此溫度下攪拌30分鐘后，加入對甲氧基芐氯(5.17g,33mmol)并逐漸升溫到室溫。攪拌15小時后，用水(2mL)淬滅反應，在減壓條件下除去溶劑，殘余物在硅膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯=50/1至2/1)純化，得到目標產(chǎn)物5-溴-N,N-二(4-甲氧基苯甲基)嘧啶-2-胺(5.5g,淡黃色固體)，產(chǎn)率：89%^[2]。

2、嘧啶類化合物在生命活動中是一類很重要的物質(zhì)，它作為新藥分子設計和合成的基本砌塊早已經(jīng)引起人們的關注。專利CN202111006575.0公開了一種2-甲基-5-溴嘧啶的制備方法，以2-氨基-5-溴嘧啶為原料，經(jīng)重氮化后，桑德邁爾反應或者席曼反應，得到2-鹵-5-溴嘧啶；再通過羧酸二酯與2-鹵-5-溴嘧啶發(fā)生取代反應得到2位取代產(chǎn)物；最后2-位取代產(chǎn)物在堿性、高溫條件下反應得到2-甲基-5-溴嘧啶。該方法原料易得，成本低廉，流程簡便，具備潛在的工業(yè)化放大前景^[3]。

參考文獻

[1]安徽世華化工有限公司. 一種2-氨基-5-溴嘧啶的制備方法:CN201310182746.4[P]. 2013-09-11. 

[2]北京諾誠健華醫(yī)藥科技有限公司. 噠嗪-3-甲酰胺類化合物、其制備方法及其在醫(yī)藥學上的應用:CN201810894041.8[P]. 2020-02-21. 

[3]上海日異生物科技有限公司. 一種2-甲基-5-溴嘧啶的制備方法:CN202111006575.0[P]. 2023-02-28.